パクリタキセル誘発性末梢神経毒性の予防における Stibium Metallicum Praeparatum 6x とプラセボの比較 (STING-CIPN)

化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、化学療法の最も限定的な副作用の 1 つであり、多くの場合、化学療法の投与量の減少や治療の中止などの適応につながります。 一般に、CIPN の症状は感覚的なもので、「ストッキングと手袋」のように起こることが多く、うずき、しびれ、感覚異常が最も一般的です。 さらに、タキサンやプラチナ化合物などのCIPNを誘発する薬剤で治療された患者は、運動症状を経験する可能性があり、これはしばしば遠位または全身の脱力感、および自律神経系の機能障害（例えば、 便秘や下痢、発汗異常、立ちくらみや体位の変化によるめまいなど）。 さらに、慢性症状のある患者は不安定な歩行を報告しており、転倒のリスクが高くなります。 CIPN は生活の質に最大の影響を与え、心理的苦痛の発生に関連しています。 癌生存者は、症状の負担、機能状態、および生活の質に影響を与える長期の末梢神経障害の症状を報告しています。 癌および癌生存者の有病率の増加、CIPN に対する適切な治療または予防戦略の欠如、ならびに主要な社会的および経済的コストのため、CIPN は主要な問題になりつつあります。

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のタスク フォース レポートによると、CIPN の全体的な発生率は、パクリタキセルで治療された患者の 57 から 83% の範囲です。 CIPN の発生率と有病率は、神経毒性物質、投薬計画 (強度と累積投薬量)、投薬計画の選択 (例えば、 タキサンとプラチナ化合物の組み合わせ）、および既存の神経障害、併存疾患、および遺伝的感受性の存在下で。 Japanese Adverse Drug Event Report データベースの分析では、タキサンおよびプラチナ化合物に関連する CIPN の 50% 以上が 4 週間以内に発生したことが示されました。

化学療法終了後、化学療法終了後 1 か月での神経毒性化学療法の CIPN の有病率は全体で 68% であり、3 か月で 60%、6 か月以上で 30% に低下します。 重度の症状が長く続く可能性があります。 タキサンで治療された患者では、患者のほぼ半数が化学療法終了後 6 ～ 9 か月で症状を示し、回復したとしても多くは回復に数年を要します。 パクリタキセルで治療された早期乳がん患者では、パクリタキセルによる治療の 1 年後に持続するしびれが、早期乳がん患者の約 67% から 80% で報告されました。 治療終了の 2 年後、パクリタキセルで治療された乳がん患者の 34.4% が神経障害の症状を報告し、18.0% がより深刻な症状を報告しました。 別の研究では、診断から 2 年以上後、パクリタキセルで治療された乳癌生存者の 44% が長期の神経障害症状を報告したことが示されました。

現在の標準治療 CIPN の現在の管理（すなわち、 予防と治療）には、減量、化学療法サイクルの遅延、または治療の中止が含まれます。 これにより、有効ながん治療の可能性が低下します。

2014 年、2020 年、および 2021 年に発行された米国臨床腫瘍学会 (ASCO) の化学療法による末梢神経障害の予防と管理に関するガイドラインでは、CIPN の予防薬は推奨されておらず、デュロキセチンによる既存の CIPN の治療が慎重に推奨されています。 予備的な証拠は、運動、鍼治療、凍結療法、圧迫療法、およびスクランブラー療法を含む慢性神経障害の予防および/または治療における非薬理学的治療の潜在的な利点を示唆しています。 これらの介入の有効性を確認し、リスクを明らかにするには、より大きなサンプルサイズの決定的な研究が必要です。

CIPN の危険因子 累積線量は、CIPN 発症の強力な危険因子です。 その他の危険因子には、1 サイクルあたりの投与量、治療スケジュール (注射回数)、注入期間、神経毒性薬 (すなわち、 ビンカアルカロイド、タキサン、白金化合物、エポチロン（イクサベピロン、ボルテゾミブ、サリドマイド、三酸化ヒ素など）、神経毒性物質注入後 1 ～ 4 日以内の急性神経障害症候群または急性疼痛症候群の発症および重症度、リスクの増加に関連する併存疾患神経障害の（すなわち 真性糖尿病、過剰なアルコール、HIV、喫煙、クレアチニンクリアランスの減少、葉酸/ビタミン B12 欠乏症)、既存の末梢神経障害、高齢、BMI の上昇。 座りがちな行動、不眠症、疲労、不安、うつ病などの他の臨床的危険因子は、CIPN の有病率を高めることが示されています。 遺伝的要因も CIPN の発症リスクに関連している可能性があります。

研究課題 CIPN の予防と治療に有効な薬剤の不足、CIPN に苦しむ患者の苦痛、主要な社会的および経済的コストのため、新しいアプローチと効果的な治療戦略が必要とされています。 この研究では、患者から報告されたパクリタキセル誘発性末梢神経障害を予防するための、アンチモンとしても知られる Stibium metalum praeparatum 6x (ヴェレダ) の有効性と耐性を調査します。 副次的な結果として、生活の質、痛み、不安、抑うつ、患者の苦痛、睡眠障害、転倒、ならびに化学療法治療のアドヒアランスおよび送達される化学療法の用量への影響が評価されます。