파클리탁셀 유발 말초 신경독성 예방에서 Stibium Metallicum Praeparatum 6x 대 위약 (PROPEL NO TOX)

화학 요법 유발 말초 신경병증(CIPN)은 화학 요법의 가장 제한적인 부작용 중 하나이며 종종 용량 감소 또는 심지어 치료 중단을 포함하여 화학 요법의 투여에 대한 적응으로 이어집니다. 일반적으로 CIPN의 증상은 감각적이며 종종 "스타킹과 장갑" 방식으로 발생하며 가장 일반적으로 저림, 무감각 및 감각 이상을 포함합니다. 또한, 탁산 또는 백금 화합물과 같은 CIPN을 유도하는 제제로 치료받은 환자는 종종 원위부 또는 전신 쇠약으로 나타나는 운동 증상과 자율 신경계 기능 장애(예: 변비 또는 설사, 이상 발한, 현기증 및/또는 체위 변화에 따른 현기증). 또한 만성 증상이 있는 환자는 보행이 불안정하여 넘어질 위험이 더 높다고 보고합니다. CIPN은 삶의 질에 가장 큰 영향을 미치며 심리적 고통의 발달과 관련이 있습니다. 암 생존자는 증상 부담, 기능 상태 및 삶의 질에 영향을 미치는 장기적인 말초 신경병증 증상을 보고합니다. 암 및 암 생존자의 증가하는 유병률, CIPN에 대한 적절한 치료 또는 예방 전략의 부족, 주요 사회적 및 경제적 비용으로 인해 CIPN이 주요 문제가 되고 있습니다.

NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 태스크 포스 보고서에 따르면 CIPN의 전체 발생률은 파클리탁셀로 치료받은 환자의 57~83% 범위입니다. CIPN의 발생률과 유병률은 신경독성제, 투여 요법(강도 및 누적 투여량), 요법 선택(예: 복합 탁산 및 백금 화합물), 기존 신경병증, 동반 질환 및 유전적 감수성이 있는 경우. 일본 약물 부작용 보고 데이터베이스의 분석은 탁산 및 백금 화합물과 관련된 CIPN의 50% 이상이 4주 이내에 발생한 것으로 나타났습니다.

화학요법 종료 후 신경독성 화학요법에 대한 CIPN의 유병률은 전체 화학요법 종료 후 1개월 68%이며, 3개월에 60%, 6개월 이상에 30%로 떨어집니다. 심한 증상이 더 오래 지속될 가능성이 있습니다. 탁산으로 치료받은 환자의 경우, 거의 절반의 환자가 화학 요법을 마친 후 6~9개월 후에 증상이 나타나며, 많은 환자가 전혀 회복되더라도 회복하는 데 몇 년이 걸립니다. 파클리탁셀로 치료받은 초기 유방암 환자에서, 초기 유방암 환자의 약 67% 내지 80%에서 파클리탁셀 치료 1년 후 지속적인 무감각이 보고되었습니다. 치료 종료 2년 후, 파클리탁셀로 치료받은 유방암 환자의 34.4%가 신경병증 증상을 보고했으며, 18.0%는 더 심각한 증상을 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 유방암 진단 후 2년 이상 경과한 후 파클리탁셀로 치료받은 유방암 생존자의 44%가 장기적인 신경병증 증상을 보고했습니다.

현재 치료 표준 CIPN의 현재 관리(즉, 예방 및 치료)에는 용량 감소, 화학 요법 주기 지연 또는 치료 중단이 포함됩니다. 이것은 효과적인 암 치료의 기회를 줄입니다.

2014년, 2020년 및 2021년 미국 임상종양학회(ASCO) 화학요법 유발 말초 신경병증의 예방 및 관리 지침에서는 CIPN 예방을 위한 어떠한 제제도 권장하지 않았으며, 둘록세틴으로 기존 CIPN 치료를 신중하게 권장했습니다. 예비 증거는 운동, 침술, 냉동 요법, 압축 요법 및 스크램블러 요법을 포함한 만성 신경병증의 예방 및/또는 치료에서 비약물 치료의 잠재적 이점을 시사합니다. 이러한 개입의 효능을 확인하고 위험을 명확히 하기 위해서는 더 큰 표본 크기의 확정 연구가 필요합니다.

CIPN에 대한 위험 요소 누적 선량은 CIPN 발생에 대한 강력한 위험 요소입니다. 다른 위험 요인에는 주기당 투여량, 치료 일정(주사 횟수), 주입 기간, 신경독성제를 사용한 이전 또는 동시 화학 요법(즉, 빈카 알칼로이드, 탁산, 백금 화합물, 익사베필론, 보르테조밉, 탈리도마이드, 삼산화비소를 포함한 에포틸론), 신경독성제 주입 후 1~4일 이내에 급성 신경병증 증후군 또는 급성 통증 증후군의 발병 및 중증도, 위험 증가와 관련된 동반이환 건강 상태 신경병증(즉, 당뇨병, 과도한 알코올, HIV, 흡연, 크레아티닌 청소율 감소, 엽산/비타민 B12 결핍), 기존 말초 신경병증, 고령, 높은 체질량 지수. 좌식 행동, 불면증, 피로, 불안 및 우울증과 같은 다른 임상 위험 요인은 CIPN 유병률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 유전적 요인도 CIPN 발병 위험과 연관될 수 있습니다.

연구문제 CIPN의 예방 및 치료에 효과적인 약물의 부족, CIPN으로 고통받는 환자의 고통, 주요한 사회적 경제적 비용으로 인해 새로운 접근과 효과적인 치료 전략이 요구된다. 이 연구는 Antimon으로도 알려진 Stibium metallicum praeparatum 6x(Weleda)의 효과와 내성을 조사하여 환자들이 보고한 파클리탁셀 유발 말초 신경병증을 예방합니다. 2차 결과로서, 삶의 질, 통증, 불안, 우울증, 환자의 고통, 수면 장애, 낙상, 화학요법 치료 순응도 및 전달된 화학요법 용량에 대한 영향을 평가합니다.