Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo i forebygging av paklitaksel-indusert perifer nevrotoksisitet (STING-CIPN)

Kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) er en av de mest begrensende bivirkningene av kjemoterapi og fører ofte til tilpasninger i administreringen av kjemoterapien, inkludert dosereduksjon eller til og med seponering av behandling. Generelt er symptomene på CIPN sensoriske, ofte forekommende på en "strømpe- og hanske"-måte, og inkluderer oftest prikking, nummenhet og dysestesi. I tillegg kan pasienter behandlet med midler som induserer CIPN, slik som taxaner eller platinaforbindelser, også oppleve motoriske symptomer, som ofte viser seg som distal eller generell svakhet, og dysfunksjon i det autonome nervesystemet (f. forstoppelse eller diaré, svetteavvik og svimmelhet og/eller svimmelhet med posisjonsendringer). Videre rapporterer pasienter med kroniske symptomer at de har ustø gange, noe som gir dem høyere risiko for å falle. CIPN har størst innvirkning på livskvalitet og er assosiert med utvikling av psykiske plager. Kreftoverlevere rapporterer langsiktige symptomer på perifer nevropati med innvirkning på symptombyrde, funksjonsstatus og livskvalitet. På grunn av den økende forekomsten av kreft og kreftoverlevere, mangelen på adekvat behandling eller forebyggende strategier mot CIPN, samt de store samfunnsmessige og økonomiske kostnadene, er CIPN i ferd med å bli et stort problem.

I følge arbeidsgruppens rapport fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN), varierer den totale forekomsten av CIPN fra 57 til 83 % av pasientene behandlet med paklitaksel. Forekomsten og prevalensen av CIPN varierer mellom nevrotoksiske midler, doseringsregimer (intensitet og kumulativ dosering), regimevalg (f.eks. kombinasjonstaksaner og platinaforbindelser), så vel som i nærvær av eksisterende nevropati, komorbiditeter og genetisk følsomhet. Analysen av den japanske rapporteringsdatabasen over bivirkninger viste at mer enn 50 % av CIPN assosiert med taxaner og platinaforbindelser skjedde innen fire uker.

Etter fullført kjemoterapi er prevalensen av CIPN for nevrotoksisk kjemoterapi totalt en måned etter avsluttet kjemoterapi 68 %, og synker til 60 % etter 3 måneder og 30 % etter 6 måneder eller mer. Alvorlige symptomer vil sannsynligvis vedvare lenger. Hos pasienter behandlet med taxaner har nesten halvparten av pasientene symptomer 6 til 9 måneder etter fullført kjemoterapi, og mange krever år å komme seg, hvis de i det hele tatt blir friske. Hos tidlig stadium brystkreftpasienter behandlet med paklitaksel, ble vedvarende nummenhet ett år etter behandling med paklitaksel rapportert hos omtrent 67 % til 80 % av tidlig stadium brystkreftpasienter. To år etter avsluttet behandling rapporterte 34,4 % av brystkreftpasientene behandlet med paklitaksel nevropatisymptomer, mens 18,0 % rapporterte mer alvorlige symptomer. En annen studie viste at to eller flere år etter diagnosen rapporterte 44 % av brystkreftoverlevende behandlet med paklitaksel langsiktige nevropatisymptomer.

Gjeldende omsorgsstandard Gjeldende administrasjon av CIPN (dvs. forebygging og behandling) inkluderer dosereduksjon, forsinkelse av kjemoterapisykluser eller seponering av behandling. Dette reduserer sjansen for en effektiv kreftbehandling.

2014, 2020 og 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for forebygging og behandling av kjemoterapi-indusert perifer nevropati anbefalte ikke noe middel for forebygging av CIPN, og har forsiktig anbefalt behandling av eksisterende CIPN med duloksetin. Foreløpige bevis tyder på en potensiell fordel av ikke-farmakologiske behandlinger i forebygging og/eller behandling av kronisk nevropati, inkludert trening, akupunktur, kryoterapi, kompresjonsterapi og scramblerterapi. Større prøvestørrelser, definitive studier er nødvendig for å bekrefte effektiviteten og klargjøre risikoen ved disse intervensjonene.

Risikofaktorer for CIPN Kumulativ dose er en sterk risikofaktor for utvikling av CIPN. Andre risikofaktorer inkluderer dose per syklus, behandlingsplan (antall injeksjoner), infusjonsvarighet, tidligere eller samtidig kjemoterapi med nevrotoksiske midler (dvs. vinca-alkaloider, taxaner, platinaforbindelser, epotiloner inkludert ixabepilon, bortezomib, thalidomid, arsenistrioksider), utvikling og alvorlighetsgrad av akutt nevropatisyndrom eller akutt smertesyndrom innen 1 til 4 dager etter infusjonen av nevrotoksisk middel, komorbide helsetilstander forbundet med økt risiko av nevropati (dvs. diabetes mellitus, for mye alkohol, HIV, røyking, redusert kreatininclearance, folat/vitamin B12-mangel), eksisterende perifer nevropati, høyere alder og høyere kroppsmasseindeks. Andre kliniske risikofaktorer som stillesittende atferd, søvnløshet, tretthet, angst og depresjon har vist seg å øke CIPN-prevalensen. Genetiske faktorer kan også være assosiert med risiko for å utvikle CIPN.

Forskningsspørsmål På grunn av mangelen på medikamenter som er effektive for å forebygge og behandle CIPN, plagene til pasienter som lider av CIPN, og de store samfunnsmessige og økonomiske kostnadene, er det nødvendig med nye tilnærminger og effektive behandlingsstrategier. Denne studien undersøker effekten og toleransen til Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), også kjent som Antimon, for å forhindre paklitaksel-indusert perifer nevropati som rapportert av pasienter. Som sekundære utfall vurderes påvirkningen på livskvalitet, smerte, angst, depresjon, pasientens plager, søvnforstyrrelser, fall, samt på overholdelse av kjemoterapibehandling og dose av kjemoterapi levert.