Stibium Metallicum Praeparatum 6x verrattuna lumelääkkeeseen paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden ehkäisyssä (STING-CIPN)

Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on yksi kemoterapian rajoittavimmista sivuvaikutuksista ja johtaa usein kemoterapian antamisen mukauttamiseen, mukaan lukien annoksen pienentäminen tai jopa hoidon lopettaminen. Yleisesti ottaen CIPN:n oireet ovat sensorisia, ja ne esiintyvät usein "sukkana ja hansikkaina" ja yleisimmin mukaan lukien pistely, puutuminen ja dysestesia. Lisäksi potilailla, joita hoidetaan CIPN:ää indusoivilla aineilla, kuten taksaaneilla tai platinayhdisteillä, voi myös esiintyä motorisia oireita, jotka ilmenevät usein distaalisena tai yleisenä heikkoutena, ja autonomisen hermoston toimintahäiriöitä (esim. ummetus tai ripuli, poikkeavuudet hikoilussa ja huimaus ja/tai huimaus, johon liittyy asennon muutoksia). Lisäksi potilaat, joilla on kroonisia oireita, raportoivat epävakaasta kävelystä, mikä lisää heillä kaatumisriskiä. CIPN:llä on suurin vaikutus elämänlaatuun ja se liittyy psykologisen ahdistuksen kehittymiseen. Syövästä selviytyneet raportoivat pitkäaikaisista perifeerisen neuropatian oireista, jotka vaikuttavat oireiden määrään, toiminnalliseen tilaan ja elämänlaatuun. Syövän ja syövästä selviytyneiden lisääntyvän esiintyvyyden, CIPN:n riittävän hoidon tai ehkäisevien strategioiden puutteen sekä merkittävien yhteiskunnallisten ja taloudellisten kustannusten vuoksi CIPN:stä on tulossa merkittävä ongelma.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -työryhmän raportin mukaan CIPN:n yleinen ilmaantuvuus vaihtelee 57–83 prosentilla paklitakselilla hoidetuista potilaista. CIPN:n esiintyvyys ja esiintyvyys vaihtelevat neurotoksisten aineiden, annosteluohjelmien (intensiteetti ja kumulatiivinen annostus), hoito-ohjelman valinnan (esim. taksaanien ja platinayhdisteiden yhdistelmä), sekä olemassa olevan neuropatian, samanaikaisten sairauksien ja geneettisen alttiuden läsnä ollessa. Japanin haittavaikutusraporttitietokannan analyysi osoitti, että yli 50 % taksaaneihin ja platinayhdisteisiin liittyvästä CIPN:stä tapahtui neljän viikon kuluessa.

Solunsalpaajahoidon päätyttyä neurotoksisen kemoterapian CIPN:n yleisyys kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä on 68 %, putoaa 60 %:iin 3 kuukauden kohdalla ja 30 %:iin kuuden kuukauden kohdalla tai sitä pidemmän jälkeen. Vaikeat oireet jatkuvat todennäköisesti pidempään. Taksaaneilla hoidetuilla potilailla lähes puolella potilaista on oireita 6–9 kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä, ja monilla toipuminen kestää vuosia, jos he toipuvat ollenkaan. Varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilailla, joita hoidettiin paklitakselilla, noin 67–80 %:lla varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilaista raportoitiin jatkuvaa puutumista vuoden kuluttua paklitakselihoidon jälkeen. Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen 34,4 % paklitakselilla hoidetuista rintasyöpäpotilaista ilmoitti neuropatian oireista, ja 18,0 % ilmoitti vakavampia oireita. Toinen tutkimus osoitti, että vähintään kaksi vuotta diagnoosin jälkeen 44 % paklitakselilla hoidetuista rintasyövästä selviytyneistä ilmoitti pitkäaikaisista neuropatian oireista.

Nykyinen hoitotaso CIPN:n nykyinen hallinta (ts. ehkäisy ja hoito) sisältää annoksen pienentämisen, kemoterapiajaksojen viivästymisen tai hoidon lopettamisen. Tämä vähentää tehokkaan syövänhoidon mahdollisuutta.

American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosien 2014, 2020 ja 2021 ohjeissa kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisystä ja hoidosta ei suositeltu mitään ainetta CIPN:n ehkäisyyn, ja ne ovat varovaisesti suositelleet olemassa olevan CIPN:n hoitoa duloksetiinilla. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että ei-lääkehoidoista on mahdollista hyötyä kroonisen neuropatian ehkäisyssä ja/tai hoidossa, mukaan lukien harjoitus, akupunktio, kryoterapia, kompressiohoito ja sekoitushoito. Laajempia otoskokoisia lopullisia tutkimuksia tarvitaan näiden interventioiden tehokkuuden vahvistamiseksi ja riskien selvittämiseksi.

CIPN:n riskitekijät Kumulatiivinen annos on vahva riskitekijä CIPN:n kehittymiselle. Muita riskitekijöitä ovat annos per sykli, hoitoaikataulu (injektioiden määrä), infuusion kesto, aikaisempi tai samanaikainen kemoterapia neurotoksisilla aineilla (esim. vinca-alkaloidit, taksaanit, platinayhdisteet, epotilonit, mukaan lukien iksabepiloni, bortetsomibi, talidomidi, arseenitrioksidit), akuutin neuropatian tai akuutin kipuoireyhtymän kehittyminen ja vaikeusaste 1–4 päivän kuluessa neurotoksisten aineiden infuusion jälkeen, komorbidit terveystilat, joihin liittyy lisääntynyt riski neuropatiasta (esim. diabetes mellitus, liika alkoholi, HIV, tupakointi, vähentynyt kreatiniinipuhdistuma, folaatin/B12-vitamiinin puutos), olemassa oleva perifeerinen neuropatia, vanhempi ikä ja korkeampi painoindeksi. Muiden kliinisten riskitekijöiden, kuten istumisen, unettomuuden, väsymyksen, ahdistuneisuuden ja masennuksen, on osoitettu lisäävän CIPN:n esiintyvyyttä. Geneettiset tekijät voivat myös liittyä CIPN:n kehittymisriskiin.

Tutkimuskysymys CIPN:n ehkäisyyn ja hoitoon tehokkaiden lääkkeiden niukkuuden, CIPN:stä kärsivien potilaiden ahdistuksen ja merkittävien yhteiskunnallisten ja taloudellisten kustannusten vuoksi tarvitaan uusia lähestymistapoja ja tehokkaita hoitostrategioita. Tässä tutkimuksessa tutkitaan Stibium metallicum praeparatum 6x:n (Weleda), joka tunnetaan myös nimellä Antimon, tehoa ja sietokykyä paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian estämisessä, kuten potilaat ovat raportoineet. Toissijaisina seurauksina arvioidaan vaikutusta elämänlaatuun, kipuun, ahdistuneisuuteen, masennukseen, potilaan ahdistukseen, unihäiriöön, kaatumisiin sekä solunsalpaajahoidon noudattamiseen ja annetun kemoterapian annokseen.