Stibium Metallicum Praeparatum 6x Versus Placebo w zapobieganiu neurotoksyczności obwodowej wywołanej paklitakselem (PROPEL NO TOX)

Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN) jest jednym z najbardziej ograniczających skutków ubocznych chemioterapii i często prowadzi do adaptacji w podawaniu chemioterapii, w tym zmniejszenia dawki lub nawet przerwania leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, objawy CIPN są czuciowe, często występują w sposób „pończochy i rękawiczki”, a najczęściej obejmują mrowienie, drętwienie i dysestezję. Ponadto u pacjentów leczonych środkami indukującymi CIPN, takimi jak taksany lub związki platyny, mogą również wystąpić objawy ruchowe, które często objawiają się dystalnym lub ogólnym osłabieniem oraz dysfunkcjami autonomicznego układu nerwowego (np. zaparcia lub biegunki, nieprawidłowe pocenie się oraz zawroty głowy i (lub) zawroty głowy ze zmianami pozycji). Ponadto pacjenci z przewlekłymi objawami zgłaszają niestabilny chód, co zwiększa ryzyko upadku. CIPN ma największy wpływ na jakość życia i wiąże się z rozwojem dystresu psychicznego. Osoby, które przeżyły raka, zgłaszają długoterminowe objawy neuropatii obwodowej, które mają wpływ na nasilenie objawów, stan funkcjonalny i jakość życia. Z powodu rosnącej częstości występowania raka i osób, które przeżyły raka, braku odpowiedniego leczenia lub strategii zapobiegawczych przeciwko CIPN, a także głównych kosztów społecznych i ekonomicznych, CIPN staje się poważnym problemem.

Według raportu grupy zadaniowej National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ogólna częstość występowania CIPN waha się od 57 do 83% pacjentów leczonych paklitakselem. Częstość występowania i chorobowość CIPN różni się w zależności od czynników neurotoksycznych, schematów dawkowania (dawkowanie intensywne i skumulowane), wyboru schematu (np. połączenie taksanów i związków platyny), jak również w przypadku istniejącej wcześniej neuropatii, chorób współistniejących i podatności genetycznej. Analiza bazy danych Japanese Adverse Drug Event Report wykazała, że ​​ponad 50% CIPN związanych z taksanami i związkami platyny wystąpiło w ciągu czterech tygodni.

Po zakończeniu chemioterapii częstość występowania CIPN w chemioterapii neurotoksycznej ogółem jeden miesiąc po zakończeniu chemioterapii wynosi 68%, spadając do 60% po 3 miesiącach i 30% po 6 miesiącach lub dłużej. Ciężkie objawy mogą utrzymywać się dłużej. U pacjentów leczonych taksanami prawie połowa pacjentów ma objawy od 6 do 9 miesięcy po zakończeniu chemioterapii, a wielu z nich potrzebuje lat, aby wyzdrowieć, jeśli w ogóle wyzdrowieją. U pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium leczonych paklitakselem utrzymujące się drętwienie rok po leczeniu paklitakselem zgłaszano u około 67% do 80% pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium. Dwa lata po zakończeniu terapii 34,4% pacjentek z rakiem piersi leczonych paklitakselem zgłosiło objawy neuropatii, a 18,0% zgłosiło bardziej nasilone objawy. Inne badanie wykazało, że dwa lub więcej lat po postawieniu diagnozy 44% osób, które przeżyły raka piersi leczonych paklitakselem, zgłosiło długotrwałe objawy neuropatii.

Obecny standard opieki Obecny sposób zarządzania CIPN (tj. zapobieganie i leczenie) obejmuje zmniejszenie dawki, opóźnienie cykli chemioterapii lub przerwanie leczenia. Zmniejsza to szansę na skuteczne leczenie raka.

Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) z 2014, 2020 i 2021 r. dotyczące zapobiegania i leczenia neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią nie zalecały żadnego środka do zapobiegania CIPN i ostrożnie zalecały leczenie istniejącego CIPN duloksetyną. Wstępne dowody wskazują na potencjalną korzyść z leczenia niefarmakologicznego w zapobieganiu i/lub leczeniu przewlekłej neuropatii, w tym ćwiczeń fizycznych, akupunktury, krioterapii, terapii kompresyjnej i terapii mieszającej. Potrzebne są ostateczne badania na większej próbie, aby potwierdzić skuteczność i wyjaśnić ryzyko związane z tymi interwencjami.

Czynniki ryzyka CIPN Dawka skumulowana jest silnym czynnikiem ryzyka rozwoju CIPN. Inne czynniki ryzyka obejmują dawkę przypadającą na cykl, schemat leczenia (liczbę wstrzyknięć), czas trwania infuzji, wcześniejszą lub towarzyszącą chemioterapię lekami neurotoksycznymi (tj. alkaloidy barwinka, taksany, związki platyny, epotilony, w tym iksabepilon, bortezomib, talidomid, trójtlenki arsenu), rozwój i nasilenie zespołu ostrej neuropatii lub zespołu ostrego bólu w ciągu 1 do 4 dni po infuzji środka neurotoksycznego, współistniejące schorzenia związane ze zwiększonym ryzykiem neuropatii (tj. cukrzyca, nadmiar alkoholu, HIV, palenie tytoniu, zmniejszony klirens kreatyniny, niedobór kwasu foliowego/witaminy B12), istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa, starszy wiek i wyższy wskaźnik masy ciała. Wykazano, że inne kliniczne czynniki ryzyka, takie jak siedzący tryb życia, bezsenność, zmęczenie, niepokój i depresja, zwiększają częstość występowania CIPN. Czynniki genetyczne mogą być również związane z ryzykiem rozwoju CIPN.

Pytanie badawcze Ze względu na niedobór leków, które są skuteczne w zapobieganiu i leczeniu CIPN, cierpienie pacjentów cierpiących na CIPN oraz duże koszty społeczne i ekonomiczne, potrzebne są nowe podejścia i skuteczne strategie leczenia. Niniejsze badanie ocenia skuteczność i tolerancję Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), znanego również jako Antimon, w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej przez paklitaksel, zgłaszanej przez pacjentów. Jako wyniki drugorzędowe ocenia się wpływ na jakość życia, ból, lęk, depresję, dystres pacjenta, zaburzenia snu, upadki, a także na przestrzeganie schematu chemioterapii i dawkę chemioterapii.