Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo en la prevención de la neurotoxicidad periférica inducida por paclitaxel (STING-CIPN)

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es uno de los efectos secundarios más limitantes de la quimioterapia y, a menudo, conduce a adaptaciones en la administración de la quimioterapia, incluida la reducción de la dosis o incluso la interrupción del tratamiento. En general, los síntomas de la CIPN son sensoriales, a menudo ocurren como "medias y guantes", y más comúnmente incluyen hormigueo, entumecimiento y disestesia. Además, los pacientes tratados con agentes inductores de CIPN, como taxanos o compuestos de platino, también pueden experimentar síntomas motores, que a menudo se presentan como debilidad distal o general y disfunción del sistema nervioso autónomo (p. estreñimiento o diarrea, anomalías en la sudoración y aturdimiento y/o mareos con cambios de posición). Además, los pacientes con síntomas crónicos informan tener una marcha inestable, lo que los pone en mayor riesgo de caídas. CIPN tiene un mayor impacto en la calidad de vida y está asociado con el desarrollo de angustia psicológica. Los sobrevivientes de cáncer informan síntomas de neuropatía periférica a largo plazo con impacto en la carga de síntomas, el estado funcional y la calidad de vida. Debido a la creciente prevalencia del cáncer y de los sobrevivientes de cáncer, la falta de tratamiento adecuado o estrategias preventivas contra la CIPN, así como los importantes costos sociales y económicos, la CIPN se está convirtiendo en un problema importante.

Según el informe del grupo de trabajo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), la incidencia general de CIPN oscila entre el 57 y el 83 % de los pacientes tratados con paclitaxel. La incidencia y la prevalencia de la CIPN varían entre los agentes neurotóxicos, los regímenes de dosificación (dosis de intensidad y acumulativa), la selección del régimen (p. combinación de taxanos y compuestos de platino), así como en presencia de neuropatía preexistente, comorbilidades y susceptibilidad genética. El análisis de la base de datos japonesa del Informe de eventos adversos de medicamentos mostró que más del 50 % de los CIPN asociados con taxanos y compuestos de platino ocurrieron dentro de las cuatro semanas.

Después de completar la quimioterapia, la prevalencia de CIPN para la quimioterapia neurotóxica en general un mes después de terminar la quimioterapia es del 68 %, cayendo al 60 % a los 3 meses y al 30 % a los 6 meses o más. Es probable que los síntomas graves persistan por más tiempo. En los pacientes tratados con taxanos, casi la mitad de los pacientes tienen síntomas de 6 a 9 meses después de completar la quimioterapia, y muchos requieren años para recuperarse, si es que se recuperan. En pacientes con cáncer de mama en etapa inicial tratadas con paclitaxel, se notificó entumecimiento persistente un año después del tratamiento con paclitaxel en aproximadamente el 67 % al 80 % de las pacientes con cáncer de mama en etapa inicial. Dos años después del final de la terapia, el 34,4 % de las pacientes con cáncer de mama tratadas con paclitaxel informaron síntomas de neuropatía y el 18,0 % informaron síntomas más graves. Otro estudio mostró que dos o más años después del diagnóstico, el 44 % de las sobrevivientes de cáncer de mama tratadas con paclitaxel informaron síntomas de neuropatía a largo plazo.

Estándar actual de atención Manejo actual de CIPN (es decir, prevención y tratamiento) incluye la reducción de la dosis, el retraso de los ciclos de quimioterapia o la interrupción del tratamiento. Esto reduce la posibilidad de un tratamiento eficaz contra el cáncer.

Las Directrices sobre la prevención y el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2014, 2020 y 2021 no recomendaron ningún agente para la prevención de la CIPN y han recomendado con cautela el tratamiento de la CIPN existente con duloxetina. La evidencia preliminar sugiere un beneficio potencial de los tratamientos no farmacológicos en la prevención o el tratamiento de la neuropatía crónica, incluidos el ejercicio, la acupuntura, la crioterapia, la terapia de compresión y la terapia codificadora. Se necesitan estudios definitivos de mayor tamaño de muestra para confirmar la eficacia y aclarar los riesgos de estas intervenciones.

Factores de riesgo de CIPN La dosis acumulada es un fuerte factor de riesgo para el desarrollo de CIPN. Otros factores de riesgo incluyen la dosis por ciclo, el programa de tratamiento (número de inyecciones), la duración de la infusión, la quimioterapia previa o concomitante con agentes neurotóxicos (es decir, alcaloides de la vinca, taxanos, compuestos de platino, epotilonas que incluyen ixabepilona, ​​bortezomib, talidomida, trióxidos de arsénico), desarrollo y gravedad del síndrome de neuropatía aguda o síndrome de dolor agudo dentro de 1 a 4 días después de la infusión del agente neurotóxico, condiciones de salud comórbidas asociadas con un mayor riesgo de neuropatía (es decir, diabetes mellitus, exceso de alcohol, VIH, tabaquismo, disminución del aclaramiento de creatinina, deficiencia de folato/vitamina B12), neuropatía periférica preexistente, edad avanzada y mayor índice de masa corporal. Se ha demostrado que otros factores de riesgo clínicos como el comportamiento sedentario, el insomnio, la fatiga, la ansiedad y la depresión aumentan la prevalencia de la CIPN. Los factores genéticos también pueden estar asociados con el riesgo de desarrollar CIPN.

Problema de investigación Debido a la escasez de fármacos que sean efectivos para prevenir y tratar la CIPN, la angustia de los pacientes que la padecen y los importantes costes sociales y económicos, se requieren nuevos enfoques y estrategias de tratamiento eficaces. Este estudio investiga la eficacia y tolerancia de Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), también conocido como Antimon, para prevenir la neuropatía periférica inducida por paclitaxel según lo informado por los pacientes. Como resultados secundarios se evalúa la influencia sobre la calidad de vida, el dolor, la ansiedad, la depresión, la angustia del paciente, el trastorno del sueño, las caídas, así como sobre la adherencia al tratamiento de quimioterapia y la dosis de quimioterapia administrada.