Stibium Metallicum Praeparatum 6x Versus Placebo na Prevenção da Neurotoxicidade Periférica Induzida por Paclitaxel (STING-CIPN)

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC) é um dos efeitos colaterais mais limitantes da quimioterapia e muitas vezes leva a adaptações na administração da quimioterapia, incluindo redução da dose ou mesmo interrupção do tratamento. Em geral, os sintomas da NPIQ são sensoriais, geralmente ocorrendo de maneira "meia e luva" e, mais comumente, incluem formigamento, dormência e disestesia. Além disso, os pacientes tratados com agentes indutores de NPIQ, como taxanos ou compostos de platina, também podem apresentar sintomas motores, que frequentemente se apresentam como fraqueza distal ou geral e disfunção do sistema nervoso autônomo (p. constipação ou diarréia, anormalidades de sudorese e tonturas e/ou tonturas com mudanças de posição). Além disso, pacientes com sintomas crônicos relatam marcha instável, o que os coloca em maior risco de queda. CIPN tem um maior impacto na qualidade de vida e está associado ao desenvolvimento de sofrimento psicológico. Sobreviventes de câncer relatam sintomas de neuropatia periférica de longo prazo com impacto na carga de sintomas, estado funcional e qualidade de vida. Devido à crescente prevalência de câncer e de sobreviventes de câncer, a falta de tratamento adequado ou estratégias preventivas contra a NPIQ, bem como os grandes custos sociais e econômicos, a NPIQ está se tornando um problema importante.

De acordo com o relatório da força-tarefa da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a incidência geral de NPIQ varia de 57 a 83% dos pacientes tratados com paclitaxel. A incidência e prevalência de NPIQ variam entre agentes neurotóxicos, regimes de dosagem (intensidade e dosagem cumulativa), seleção de regime (por exemplo, combinação de taxanos e compostos de platina), bem como na presença de neuropatia preexistente, comorbidades e suscetibilidade genética. A análise do banco de dados do Japanese Adverse Drug Event Report mostrou que mais de 50% dos NPIQ associados a taxanos e compostos de platina ocorreram em quatro semanas.

Após o término da quimioterapia, a prevalência de NPIQ para quimioterapia neurotóxica em geral um mês após o término da quimioterapia é de 68%, caindo para 60% em 3 meses e 30% em 6 meses ou mais. É provável que os sintomas graves persistam por mais tempo. Em pacientes tratados com taxanos, quase metade dos pacientes apresenta sintomas 6 a 9 meses após o término da quimioterapia e muitos requerem anos para se recuperar, se é que se recuperam. Em pacientes com câncer de mama em estágio inicial tratados com paclitaxel, dormência persistente um ano após o tratamento com paclitaxel foi relatada em aproximadamente 67% a 80% dos pacientes com câncer de mama em estágio inicial. Dois anos após o término da terapia, 34,4% das pacientes com câncer de mama tratadas com paclitaxel relataram sintomas de neuropatia, com 18,0% relatando sintomas mais graves. Outro estudo mostrou que dois ou mais anos após o diagnóstico, 44% das sobreviventes de câncer de mama tratadas com paclitaxel relataram sintomas de neuropatia de longo prazo.

Padrão atual de tratamento Gerenciamento atual de NPIQ (ou seja, prevenção e tratamento) inclui redução da dose, atraso dos ciclos de quimioterapia ou descontinuação do tratamento. Isso reduz a chance de um tratamento eficaz contra o câncer.

As Diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2014, 2020 e 2021 sobre a Prevenção e Tratamento da Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia não recomendaram nenhum agente para a prevenção da NPIQ e recomendaram cautelosamente o tratamento da NPIQ existente com duloxetina. Evidências preliminares sugerem um benefício potencial de tratamentos não farmacológicos na prevenção e/ou tratamento da neuropatia crônica, incluindo exercícios, acupuntura, crioterapia, terapia de compressão e terapia misturadora. Estudos definitivos com amostras maiores são necessários para confirmar a eficácia e esclarecer os riscos dessas intervenções.

Fatores de risco para NPIQ A dose cumulativa é um forte fator de risco para o desenvolvimento de NPIQ. Outros fatores de risco incluem dose por ciclo, esquema de tratamento (número de injeções), duração da infusão, quimioterapia anterior ou concomitante com agentes neurotóxicos (ou seja, alcaloides da vinca, taxanos, compostos de platina, epotilonas incluindo ixabepilona, ​​bortezomibe, talidomida, trióxidos de arsênio), desenvolvimento e gravidade da síndrome de neuropatia aguda ou síndrome de dor aguda dentro de 1 a 4 dias após a infusão do agente neurotóxico, condições de saúde comórbidas associadas a um risco aumentado de neuropatia (ou seja, diabetes mellitus, excesso de álcool, HIV, tabagismo, diminuição da depuração de creatinina, deficiência de folato/vitamina B12), neuropatia periférica pré-existente, idade avançada e índice de massa corporal mais alto. Outros fatores de risco clínicos, como comportamento sedentário, insônia, fadiga, ansiedade e depressão, demonstraram aumentar a prevalência de NPIQ. Fatores genéticos também podem estar associados ao risco de desenvolver NPIQ.

Questão de pesquisa Devido à escassez de medicamentos eficazes para prevenir e tratar NPIQ, o sofrimento dos pacientes que sofrem de NPIQ e os grandes custos sociais e econômicos, são necessárias novas abordagens e estratégias de tratamento eficazes. Este estudo investiga a eficácia e a tolerância do Stibium metalicalum praeparatum 6x (Weleda), também conhecido como Antimon, para prevenir a neuropatia periférica induzida por paclitaxel conforme relatado pelos pacientes. Como desfechos secundários, avalia-se a influência na qualidade de vida, dor, ansiedade, depressão, angústia do paciente, distúrbio do sono, quedas, bem como na adesão ao tratamento quimioterápico e dose de quimioterapia administrada.