Stibium Metallicum Praeparatum 6x a placebóval szemben a paclitaxel által kiváltott perifériás neurotoxicitás megelőzésében (STING-CIPN)

A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) a kemoterápia egyik leginkább korlátozó mellékhatása, és gyakran a kemoterápia adagolásának módosításához vezet, beleértve a dózis csökkentését vagy akár a kezelés megszakítását. Általában a CIPN tünetei szenzorosak, gyakran „harisnya és kesztyű” formában jelentkeznek, és leggyakrabban bizsergést, zsibbadást és dysaesthesia. Ezenkívül a CIPN-t indukáló szerekkel, például taxánokkal vagy platinavegyületekkel kezelt betegek motoros tüneteket is tapasztalhatnak, amelyek gyakran disztális vagy általános gyengeségként jelentkeznek, valamint autonóm idegrendszeri diszfunkciót (pl. székrekedés vagy hasmenés, izzadási rendellenességek, valamint szédülés és/vagy szédülés helyzetváltozással). Ezenkívül a krónikus tünetekkel küzdő betegek bizonytalan járásukról számolnak be, ami nagyobb kockázatot jelent az elesésben. A CIPN a legnagyobb hatással van az életminőségre, és a pszichés szorongás kialakulásához kapcsolódik. A ráktúlélők hosszú távú perifériás neuropátia tüneteiről számolnak be, amelyek hatással vannak a tünetterhelésre, a funkcionális állapotra és az életminőségre. A rák és a rák túlélőinek növekvő gyakorisága, a megfelelő kezelés vagy a CIPN elleni megelőző stratégiák hiánya, valamint a jelentős társadalmi és gazdasági költségek miatt a CIPN egyre nagyobb problémát jelent.

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) munkacsoport jelentése szerint a CIPN általános előfordulása a paklitaxellel kezelt betegek 57-83%-ánál mozog. A CIPN incidenciája és prevalenciája a neurotoxikus szerek, az adagolási rendek (intenzitás és kumulatív adagolás), a kiválasztott adagolási rend (pl. taxánok és platinavegyületek kombinációja), valamint már meglévő neuropátia, társbetegségek és genetikai érzékenység esetén. A Japán Adverse Drug Event Report adatbázis elemzése kimutatta, hogy a taxánokhoz és platinavegyületekhez kapcsolódó CIPN több mint 50%-a négy héten belül jelentkezett.

A kemoterápia befejezése után a neurotoxikus kemoterápia CIPN prevalenciája a kemoterápia befejezése után egy hónappal összességében 68%, 3 hónap után 60%-ra, 6 vagy több hónap után pedig 30%. A súlyos tünetek valószínűleg tovább tartanak. A taxánokkal kezelt betegeknél a betegek közel felénél a kemoterápia befejezése után 6-9 hónappal jelentkeznek a tünetek, és sokuknak évekre van szükség a gyógyuláshoz, ha egyáltalán felépülnek. A paklitaxellel kezelt korai stádiumú emlőrákos betegeknél a paklitaxellel végzett kezelés után egy évvel a korai stádiumú emlőrákos betegek körülbelül 67-80%-ánál számoltak be tartós zsibbadásról. Két évvel a kezelés befejezése után a paklitaxellel kezelt emlőrákos betegek 34,4%-a számolt be neuropátiás tünetekről, 18,0%-uk pedig súlyosabb tünetekről. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a diagnózis után két vagy több évvel a paklitaxellel kezelt emlőrák túlélőinek 44%-a számolt be hosszú távú neuropátiás tünetekről.

Az ellátás jelenlegi színvonala A CIPN jelenlegi kezelése (pl. megelőzés és kezelés) magában foglalja a dózis csökkentését, a kemoterápiás ciklusok késleltetését vagy a kezelés abbahagyását. Ez csökkenti a hatékony rákkezelés esélyét.

Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2014-es, 2020-as és 2021-es irányelvei a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésére és kezelésére nem javasoltak semmilyen szert a CIPN megelőzésére, és óvatosan javasolták a meglévő CIPN duloxetinnel történő kezelését. Az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a nem gyógyszeres kezelések potenciális előnyökkel járhatnak a krónikus neuropátia megelőzésében és/vagy kezelésében, beleértve a testmozgást, az akupunktúrát, a krioterápiát, a kompressziós terápiát és a scrambler terápiát. Nagyobb minta méretű végleges vizsgálatokra van szükség ezen beavatkozások hatékonyságának megerősítéséhez és a kockázatok tisztázásához.

A CIPN kockázati tényezői A kumulatív dózis erős kockázati tényező a CIPN kialakulásában. Egyéb kockázati tényezők közé tartozik a ciklusonkénti adag, a kezelési rend (az injekciók száma), az infúzió időtartama, a korábbi vagy egyidejű kemoterápia neurotoxikus szerekkel (pl. vinca alkaloidok, taxánok, platinavegyületek, epotilonok, beleértve az ixabepilont, bortezomibot, talidomidot, arzén-trioxidokat), akut neuropátiás szindróma vagy akut fájdalom szindróma kialakulása és súlyossága a neurotoxikus szer infúzióját követő 1-4 napon belül, fokozott kockázattal járó társbetegségek neuropátia (pl. diabetes mellitus, túlzott alkoholfogyasztás, HIV, dohányzás, csökkent kreatinin-clearance, folsav/B12-vitamin-hiány), már meglévő perifériás neuropátia, idősebb kor és magasabb testtömeg-index. Más klinikai kockázati tényezők, mint például az ülő viselkedés, az álmatlanság, a fáradtság, a szorongás és a depresszió, kimutatták, hogy növelik a CIPN előfordulását. Genetikai tényezők is összefüggésbe hozhatók a CIPN kialakulásának kockázatával.

Kutatási kérdés A CIPN megelőzésében és kezelésében hatékony gyógyszerek szűkössége, a CIPN-ben szenvedő betegek szorongása, valamint a jelentős társadalmi és gazdasági költségek miatt új megközelítésekre és hatékony kezelési stratégiákra van szükség. Ez a tanulmány a Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), más néven Antimon, hatékonyságát és toleranciáját vizsgálja a paklitaxel által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésében, amint azt a betegek jelezték. Másodlagos eredményként értékelik az életminőségre, a fájdalomra, a szorongásra, a depresszióra, a beteg szorongására, alvászavarra, elesésekre, valamint a kemoterápiás kezelés betartására és a leadott kemoterápia dózisára gyakorolt ​​hatást.