Stibium Metallicum Praeparatum 6x по сравнению с плацебо в профилактике периферической нейротоксичности, вызванной паклитакселом (STING-CIPN)

Индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (CIPN) является одним из наиболее ограничивающих побочных эффектов химиотерапии и часто приводит к адаптации в назначении химиотерапии, включая снижение дозы или даже прекращение лечения. В целом, симптомы ХИПН являются сенсорными, часто возникают по типу «чулок и перчаток» и чаще всего включают покалывание, онемение и дизестезию. Кроме того, у пациентов, получавших лечение препаратами, индуцирующими ХИПН, такими как таксаны или соединения платины, также могут наблюдаться двигательные симптомы, которые часто проявляются в виде дистальных или общих признаков слабости и дисфункции вегетативной нервной системы (например, запор или диарея, нарушения потоотделения и головокружение и/или головокружение с изменением положения тела). Кроме того, пациенты с хроническими симптомами сообщают о неустойчивой походке, что повышает риск падения. ХИПН оказывает наибольшее влияние на качество жизни и связано с развитием психологического дистресса. Выжившие после рака сообщают о долгосрочных симптомах периферической невропатии, влияющих на бремя симптомов, функциональное состояние и качество жизни. Из-за растущей распространенности рака и выживших после рака, отсутствия адекватного лечения или профилактических стратегий против ХИПН, а также больших социальных и экономических издержек, ХИПН становится серьезной проблемой.

Согласно отчету рабочей группы Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), общая заболеваемость ХИПН колеблется от 57 до 83% пациентов, получавших паклитаксел. Частота и распространенность ХИПН различаются в зависимости от нейротоксических агентов, режимов дозирования (интенсивность и кумулятивное дозирование), выбора режима (например, комбинации таксанов и соединений платины), а также при наличии предшествующей невропатии, сопутствующих заболеваний и генетической предрасположенности. Анализ базы данных Японского отчета о нежелательных явлениях, связанных с лекарственными препаратами, показал, что более 50% ХИПН, связанных с таксанами и соединениями платины, произошли в течение четырех недель.

После завершения химиотерапии распространенность ХИПН для нейротоксической химиотерапии в целом через месяц после окончания химиотерапии составляет 68%, снижаясь до 60% через 3 месяца и до 30% через 6 месяцев и более. Тяжелые симптомы могут сохраняться дольше. У пациентов, получавших таксаны, почти у половины пациентов симптомы появляются через 6–9 месяцев после завершения химиотерапии, и многим требуются годы для выздоровления, если они вообще выздоравливают. У пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, получавших паклитаксел, стойкое онемение через год после лечения паклитакселом отмечалось примерно у 67–80% пациентов с раком молочной железы на ранней стадии. Через два года после окончания терапии 34,4% больных раком молочной железы, получавших паклитаксел, сообщили о симптомах невропатии, при этом 18,0% сообщили о более тяжелых симптомах. Другое исследование показало, что через два или более года после постановки диагноза 44% выживших после рака молочной железы, получавших паклитаксел, сообщали о долговременных симптомах невропатии.

Текущий стандарт лечения Текущее лечение ХИПН (т.е. профилактика и лечение) включает снижение дозы, отсрочку курсов химиотерапии или прекращение лечения. Это снижает шансы на эффективное лечение рака.

В Руководстве Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2014, 2020 и 2021 годов по профилактике и лечению периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией, не рекомендуются какие-либо средства для профилактики ХИПН, и с осторожностью рекомендуется лечение существующего ХИПН дулоксетином. Предварительные данные свидетельствуют о потенциальной пользе немедикаментозных методов лечения для профилактики и/или лечения хронической невропатии, включая физические упражнения, иглоукалывание, криотерапию, компрессионную терапию и скремблерную терапию. Необходимы окончательные исследования с большей выборкой, чтобы подтвердить эффективность и уточнить риски этих вмешательств.

Факторы риска ХИПН Кумулятивная доза является сильным фактором риска развития ХИПН. Другие факторы риска включают дозу за цикл, схему лечения (количество инъекций), продолжительность инфузии, предшествующую или сопутствующую химиотерапию нейротоксическими агентами (т. алкалоиды барвинка, таксаны, соединения платины, эпотилоны, в том числе иксабепилон, бортезомиб, талидомид, триоксиды мышьяка), развитие и тяжесть синдрома острой нейропатии или острого болевого синдрома в течение 1–4 дней после введения нейротоксического агента, сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском невропатии (т. сахарный диабет, чрезмерное употребление алкоголя, ВИЧ, курение, снижение клиренса креатинина, дефицит фолиевой кислоты/витамина B12), ранее существовавшая периферическая невропатия, пожилой возраст и более высокий индекс массы тела. Было показано, что другие клинические факторы риска, такие как малоподвижный образ жизни, бессонница, утомляемость, тревога и депрессия, увеличивают распространенность ХИПН. Генетические факторы также могут быть связаны с риском развития ХПН.

Вопрос исследования Из-за нехватки препаратов, эффективных для профилактики и лечения ХПН, бедственного положения пациентов, страдающих ХПН, и больших социальных и экономических издержек требуются новые подходы и эффективные стратегии лечения. В этом исследовании изучается эффективность и переносимость Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), также известного как Antimon, для предотвращения индуцированной паклитакселом периферической нейропатии, о которой сообщают пациенты. В качестве вторичных исходов оценивают влияние на качество жизни, боль, тревогу, депрессию, дистресс пациента, нарушение сна, падения, а также на приверженность химиотерапевтическому лечению и дозу проводимой химиотерапии.