Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo bij de preventie van door paclitaxel geïnduceerde perifere neurotoxiciteit (STING-CIPN)

Door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een van de meest beperkende bijwerkingen van chemotherapie en leidt vaak tot aanpassingen in de toediening van de chemotherapie, waaronder dosisverlaging of zelfs stopzetting van de behandeling. Over het algemeen zijn de symptomen van CIPN sensorisch, komen ze vaak voor op een "kous en handschoen" -manier, en meestal omvatten ze tintelingen, gevoelloosheid en dysesthesie. Bovendien kunnen patiënten die worden behandeld met middelen die CIPN induceren, zoals taxanen of platinaverbindingen, ook motorische symptomen ervaren, die zich vaak voordoen als distale of algemene zwakte, en disfunctie van het autonome zenuwstelsel (bijv. verstopping of diarree, abnormale transpiratie en licht gevoel in het hoofd en/of duizeligheid met positieveranderingen). Bovendien melden patiënten met chronische symptomen dat ze onvast lopen, waardoor ze een groter risico lopen om te vallen. CIPN heeft de grootste impact op de kwaliteit van leven en wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van psychische problemen. Overlevenden van kanker rapporteren langdurige perifere neuropathiesymptomen met impact op de symptoomlast, functionele status en kwaliteit van leven. Vanwege de toenemende prevalentie van kanker en van kankeroverlevenden, het gebrek aan adequate behandeling of preventieve strategieën tegen CIPN, evenals de grote maatschappelijke en economische kosten, wordt CIPN een groot probleem.

Volgens het rapport van de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) taskforce varieert de totale incidentie van CIPN van 57 tot 83% van de met paclitaxel behandelde patiënten. De incidentie en prevalentie van CIPN variëren tussen neurotoxische middelen, doseringsregimes (intensiteit en cumulatieve dosering), regimekeuze (bijv. combinatie van taxanen en platinaverbindingen), evenals in aanwezigheid van reeds bestaande neuropathie, comorbiditeiten en genetische gevoeligheid. De analyse van de Japanse Adverse Drug Event Report-database toonde aan dat meer dan 50% van de CIPN geassocieerd met taxanen en platinaverbindingen binnen vier weken optrad.

Na voltooiing van de chemotherapie is de prevalentie van CIPN voor neurotoxische chemotherapie in totaal een maand na het beëindigen van de chemotherapie 68%, dalend tot 60% na 3 maanden en 30% na 6 maanden of langer. Ernstige symptomen zullen waarschijnlijk langer aanhouden. Bij patiënten die met taxanen worden behandeld, heeft bijna de helft van de patiënten symptomen 6 tot 9 maanden na voltooiing van de chemotherapie, en velen hebben jaren nodig om te herstellen, als ze al herstellen. Bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die met paclitaxel werden behandeld, werd één jaar na de behandeling met paclitaxel aanhoudende gevoelloosheid gemeld bij ongeveer 67% tot 80% van de patiënten met borstkanker in een vroeg stadium. Twee jaar na het einde van de therapie rapporteerde 34,4% van de met paclitaxel behandelde borstkankerpatiënten neuropathiesymptomen, terwijl 18,0% ernstigere symptomen meldde. Een ander onderzoek toonde aan dat twee of meer jaar na de diagnose 44% van de overlevenden van borstkanker die met paclitaxel werden behandeld, langdurige neuropathiesymptomen meldden.

Huidige zorgstandaard Huidig ​​beheer van CIPN (d.w.z. preventie en behandeling) omvat dosisverlaging, uitstel van chemotherapiecycli of stopzetting van de behandeling. Dit verkleint de kans op een effectieve kankerbehandeling.

De richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) voor de preventie en behandeling van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie uit 2014, 2020 en 2021 hebben geen enkel middel aanbevolen voor de preventie van CIPN, en hebben voorzichtig aanbevolen om bestaande CIPN met duloxetine te behandelen. Voorlopig bewijs suggereert een mogelijk voordeel van niet-farmacologische behandelingen bij de preventie en/of behandeling van chronische neuropathie, waaronder lichaamsbeweging, acupunctuur, cryotherapie, compressietherapie en scrambler-therapie. Grotere definitieve onderzoeken op steekproefgrootte zijn nodig om de werkzaamheid te bevestigen en de risico's van deze interventies te verduidelijken.

Risicofactoren voor CIPN Cumulatieve dosis is een sterke risicofactor voor de ontwikkeling van CIPN. Andere risicofactoren zijn dosis per cyclus, behandelingsschema (aantal injecties), duur van de infusie, voorafgaande of gelijktijdige chemotherapie met neurotoxische middelen (d.w.z. vinca-alkaloïden, taxanen, platinaverbindingen, epothilonen waaronder ixabepilon, bortezomib, thalidomide, arseentrioxiden), ontwikkeling en ernst van acuut neuropathiesyndroom of acuut pijnsyndroom binnen 1 tot 4 dagen na infusie van het neurotoxische middel, comorbide gezondheidsproblemen geassocieerd met een verhoogd risico van neuropathie (d.w.z. diabetes mellitus, overmatig alcoholgebruik, HIV, roken, verminderde creatinineklaring, foliumzuur/vitamine B12-tekort), reeds bestaande perifere neuropathie, hogere leeftijd en hogere body mass index. Van andere klinische risicofactoren zoals sedentair gedrag, slapeloosheid, vermoeidheid, angst en depressie is aangetoond dat ze de CIPN-prevalentie verhogen. Genetische factoren kunnen ook in verband worden gebracht met het risico op het ontwikkelen van CIPN.

Onderzoeksvraag Vanwege de schaarste aan geneesmiddelen die effectief zijn voor het voorkomen en behandelen van CIPN, het leed van patiënten die aan CIPN lijden en de grote maatschappelijke en economische kosten, zijn nieuwe benaderingen en effectieve behandelstrategieën nodig. Deze studie onderzoekt de werkzaamheid en tolerantie van Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), ook bekend als Antimon, om paclitaxel-geïnduceerde perifere neuropathie te voorkomen, zoals gemeld door patiënten. Als secundaire uitkomsten wordt de invloed beoordeeld op de kwaliteit van leven, pijn, angst, depressie, angst van de patiënt, slaapstoornis, vallen, evenals op therapietrouw en toegediende dosis chemotherapie.