Stibium Metallicum Praeparatum 6x Versus Placebo nella prevenzione della neurotossicità periferica indotta da paclitaxel (PROPEL NO TOX)

La neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) è uno degli effetti collaterali più limitanti della chemioterapia e spesso porta ad adattamenti nella somministrazione della chemioterapia, compresa la riduzione della dose o addirittura l'interruzione del trattamento. In generale, i sintomi della CIPN sono sensoriali, spesso si verificano in modo "calza e guanto" e più comunemente includono formicolio, intorpidimento e disestesia. Inoltre, i pazienti trattati con agenti che inducono CIPN, come taxani o composti del platino, possono manifestare anche sintomi motori, che spesso si presentano come debolezza distale o generale e disfunzione del sistema nervoso autonomo (ad es. costipazione o diarrea, anomalie della sudorazione e stordimento e/o vertigini con cambiamenti di posizione). Inoltre, i pazienti con sintomi cronici riferiscono di avere un'andatura instabile, esponendoli a un rischio maggiore di cadute. Il CIPN ha un impatto maggiore sulla qualità della vita ed è associato allo sviluppo del disagio psicologico. I sopravvissuti al cancro riferiscono sintomi di neuropatia periferica a lungo termine con impatto sul carico dei sintomi, sullo stato funzionale e sulla qualità della vita. A causa della crescente prevalenza del cancro e dei sopravvissuti al cancro, della mancanza di un trattamento adeguato o di strategie preventive contro il CIPN, nonché dei maggiori costi sociali ed economici, il CIPN sta diventando un problema importante.

Secondo il rapporto della task force del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), l'incidenza complessiva di CIPN varia dal 57 all'83% dei pazienti trattati con paclitaxel. L'incidenza e la prevalenza di CIPN variano tra agenti neurotossici, regimi di dosaggio (intensità e dosaggio cumulativo), selezione del regime (ad es. combinazione di taxani e composti del platino), nonché in presenza di neuropatie preesistenti, comorbidità e suscettibilità genetica. L'analisi del database Japanese Adverse Drug Event Report ha mostrato che oltre il 50% dei CIPN associati a taxani e composti di platino si sono verificati entro quattro settimane.

Dopo il completamento della chemioterapia, la prevalenza di CIPN per la chemioterapia neurotossica complessivamente un mese dopo aver terminato la chemioterapia è del 68%, scendendo al 60% a 3 mesi e al 30% a 6 mesi o più. È probabile che i sintomi gravi persistano più a lungo. Nei pazienti trattati con taxani, quasi la metà dei pazienti presenta sintomi da 6 a 9 mesi dopo aver completato la chemioterapia e molti richiedono anni per riprendersi, se guariscono del tutto. Nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale trattate con paclitaxel, è stato riportato intorpidimento persistente un anno dopo il trattamento con paclitaxel in circa il 67-80% delle pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale. Due anni dopo la fine della terapia, il 34,4% dei pazienti con carcinoma mammario trattati con paclitaxel ha riportato sintomi di neuropatia, con il 18,0% che ha riportato sintomi più gravi. Un altro studio ha mostrato che due o più anni dopo la diagnosi, il 44% dei sopravvissuti al cancro al seno trattati con paclitaxel ha riportato sintomi di neuropatia a lungo termine.

Attuale standard di cura Attuale gestione del CIPN (es. prevenzione e trattamento) include la riduzione della dose, il ritardo dei cicli di chemioterapia o l'interruzione del trattamento. Questo riduce la possibilità di un efficace trattamento del cancro.

Le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2014, 2020 e 2021 sulla prevenzione e la gestione della neuropatia periferica indotta da chemioterapia non hanno raccomandato alcun agente per la prevenzione della CIPN e hanno raccomandato con cautela il trattamento della CIPN esistente con duloxetina. Prove preliminari suggeriscono un potenziale beneficio dai trattamenti non farmacologici nella prevenzione e/o nel trattamento della neuropatia cronica, tra cui esercizio fisico, agopuntura, crioterapia, terapia compressiva e scrambler therapy. Sono necessari studi definitivi su campioni più ampi per confermare l'efficacia e chiarire i rischi di questi interventi.

Fattori di rischio per CIPN La dose cumulativa è un forte fattore di rischio per lo sviluppo di CIPN. Altri fattori di rischio includono dose per ciclo, programma di trattamento (numero di iniezioni), durata dell'infusione, chemioterapia precedente o concomitante con agenti neurotossici (es. alcaloidi della vinca, taxani, composti del platino, epotiloni incluso ixabepilone, bortezomib, talidomide, triossidi di arsenice), sviluppo e gravità della sindrome da neuropatia acuta o sindrome da dolore acuto entro 1-4 giorni dall'infusione dell'agente neurotossico, condizioni di salute concomitanti associate a un rischio aumentato di neuropatia (es. diabete mellito, eccesso di alcol, HIV, fumo, riduzione della clearance della creatinina, carenza di folato/vitamina B12), neuropatia periferica preesistente, età avanzata e indice di massa corporea più elevato. È stato dimostrato che altri fattori di rischio clinico come il comportamento sedentario, l'insonnia, l'affaticamento, l'ansia e la depressione aumentano la prevalenza di CIPN. I fattori genetici possono anche essere associati al rischio di sviluppare CIPN.

Domanda di ricerca A causa della scarsità di farmaci efficaci per prevenire e curare la CIPN, l'angoscia dei pazienti che soffrono di CIPN ei maggiori costi sociali ed economici, sono necessari nuovi approcci e strategie terapeutiche efficaci. Questo studio indaga l'efficacia e la tolleranza di Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), noto anche come Antimon, per prevenire la neuropatia periferica indotta da paclitaxel come riportato dai pazienti. Come esiti secondari, viene valutata l'influenza sulla qualità della vita, il dolore, l'ansia, la depressione, l'angoscia del paziente, i disturbi del sonno, le cadute, nonché l'aderenza al trattamento chemioterapico e la dose di chemioterapia somministrata.