Stibium Metallicum Praeparatum 6x 对比安慰剂预防紫杉醇诱导的外周神经毒性 (STING-CIPN)

化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 是化疗最受限制的副作用之一，通常会导致化疗给药的调整，包括剂量减少甚至停止治疗。 一般来说，CIPN 的症状是感觉性的，通常以“袜子和手套”的方式出现，最常见的包括刺痛、麻木和感觉异常。 此外，接受 CIPN 诱导剂（如紫杉烷类或铂类化合物）治疗的患者也可能出现运动症状，通常表现为远端或全身无力，以及自主神经系统功能障碍（例如 便秘或腹泻、出汗异常、头晕和/或位置变化引起的头晕）。 此外，有慢性症状的患者报告步态不稳，使他们跌倒的风险更高。 CIPN 对生活质量的影响最大，并且与心理困扰的发展有关。 癌症幸存者报告长期周围神经病变症状会影响症状负担、功能状态和生活质量。 由于癌症和癌症幸存者的患病率不断增加，缺乏针对 CIPN 的充分治疗或预防策略，以及重大的社会和经济成本，CIPN 正在成为一个主要问题。

根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 工作组的报告，CIPN 的总体发生率在接受紫杉醇治疗的患者中占 57% 至 83%。 CIPN 的发生率和患病率因神经毒性药物、给药方案（强度和累积剂量）、方案选择（例如 组合紫杉烷和铂化合物），以及存在先前存在的神经病、合并症和遗传易感性。 日本药物不良事件报告数据库的分析显示，超过 50% 的与紫杉烷类和铂类化合物相关的 CIPN 发生在 4 周内。

化疗结束后，神经毒性化疗结束后1个月的CIPN患病率为68%，3个月时下降到60%，6个月或更长时间下降到30%。 严重的症状可能会持续更长时间。 在接受紫杉烷类药物治疗的患者中，将近一半的患者在完成化疗后 6 至 9 个月出现症状，许多人需要数年才能恢复，如果他们完全康复的话。 在接受紫杉醇治疗的早期乳腺癌患者中，约 67% 至 80% 的早期乳腺癌患者在接受紫杉醇治疗一年后出现持续性麻木。 治疗结束两年后，接受紫杉醇治疗的乳腺癌患者中有 34.4% 报告了神经病变症状，其中 18.0% 报告了更严重的症状。 另一项研究表明，在诊断两年或更长时间后，接受紫杉醇治疗的乳腺癌幸存者中有 44% 报告出现长期神经病变症状。

当前的护理标准 CIPN 的当前管理（即 预防和治疗）包括减少剂量、延迟化疗周期或停止治疗。 这降低了有效治疗癌症的机会。

2014、2020 和 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 化疗引起的周围神经病变预防和管理指南未推荐任何药物预防 CIPN，并谨慎推荐使用度洛西汀治疗现有 CIPN。 初步证据表明，非药物治疗在预防和/或治疗慢性神经病变方面具有潜在益处，包括运动、针灸、冷冻疗法、加压疗法和扰频疗法。 需要更大样本的确定性研究来确认这些干预措施的有效性并阐明其风险。

CIPN 的危险因素 累积剂量是发生 CIPN 的一个重要危险因素。 其他风险因素包括每个周期的剂量、治疗方案（注射次数）、输注持续时间、之前或同时使用神经毒性药物进行化疗（即 长春花生物碱、紫杉烷类、铂化合物、埃坡霉素（包括伊沙匹隆、硼替佐米、沙利度胺、三氧化二砷），神经毒剂输注后 1 至 4 天内急性神经病变综合征或急性疼痛综合征的发展和严重程度，与风险增加相关的合并症健康状况神经病（即 糖尿病、过量饮酒、艾滋病毒、吸烟、肌酐清除率降低、叶酸/维生素 B12 缺乏）、先前存在的周围神经病变、年龄较大和体重指数较高。 其他临床危险因素如久坐行为、失眠、疲劳、焦虑和抑郁已被证明会增加 CIPN 的患病率。 遗传因素也可能与发生 CIPN 的风险有关。

研究问题 由于有效预防和治疗 CIPN 的药物稀缺、CIPN 患者的痛苦以及重大的社会和经济成本，需要新的方法和有效的治疗策略。 本研究调查了 Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda)（也称为 Antimon）预防患者报告的紫杉醇诱导的周围神经病变的功效和耐受性。 作为次要结果，评估了对生活质量、疼痛、焦虑、抑郁、患者痛苦、睡眠障碍、跌倒以及对化疗治疗依从性和化疗剂量的影响。