Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo v prevenci periferní neurotoxicity vyvolané paklitaxelem (PROPEL NO TOX)

Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je jedním z nejvíce omezujících vedlejších účinků chemoterapie a často vede k úpravám v podávání chemoterapie, včetně snížení dávky nebo dokonce přerušení léčby. Obecně jsou příznaky CIPN senzorické, často se vyskytující způsobem „punčochy a rukavice“ a nejčastěji zahrnují brnění, necitlivost a dysestezii. Kromě toho mohou pacienti léčení látkami indukujícími CIPN, jako jsou taxany nebo sloučeniny platiny, také pociťovat motorické symptomy, které se často projevují jako distální nebo celková slabost, a dysfunkci autonomního nervového systému (např. zácpa nebo průjem, abnormality pocení a točení hlavy a/nebo závratě se změnami polohy). Kromě toho pacienti s chronickými příznaky uvádějí, že mají nejistou chůzi, což je vystavuje vyššímu riziku pádu. CIPN má největší vliv na kvalitu života a je spojena s rozvojem psychického stresu. Pacienti, kteří přežili rakovinu, hlásí dlouhodobé symptomy periferní neuropatie s dopadem na zátěž symptomů, funkční stav a kvalitu života. Vzhledem k rostoucí prevalenci rakoviny a pacientů, kteří rakovinu přežili, nedostatku adekvátní léčby nebo preventivních strategií proti CIPN, jakož i velkým společenským a ekonomickým nákladům, se CIPN stává hlavním problémem.

Podle zprávy pracovní skupiny National Comprehensive Cancer Network (NCCN) se celkový výskyt CIPN pohybuje od 57 do 83 % pacientů léčených paklitaxelem. Incidence a prevalence CIPN se liší mezi neurotoxickými látkami, dávkovacími režimy (intenzita a kumulativní dávkování), výběrem režimu (např. kombinace taxanů a sloučenin platiny), jakož i v přítomnosti již existující neuropatie, komorbidit a genetické náchylnosti. Analýza japonské databáze Adverse Drug Event Report ukázala, že k více než 50 % CIPN spojených s taxany a sloučeninami platiny došlo během čtyř týdnů.

Po dokončení chemoterapie je prevalence CIPN pro neurotoxickou chemoterapii celkově jeden měsíc po ukončení chemoterapie 68 %, po 3 měsících klesá na 60 % a po 6 a více měsících na 30 %. Závažné příznaky pravděpodobně přetrvají déle. U pacientů léčených taxany má téměř polovina pacientů symptomy 6 až 9 měsíců po dokončení chemoterapie a mnoho z nich vyžaduje roky na zotavení, pokud se vůbec uzdraví. U pacientek v časném stadiu karcinomu prsu léčených paklitaxelem byla trvalá necitlivost jeden rok po léčbě paklitaxelem hlášena u přibližně 67 % až 80 % pacientek v časném stadiu karcinomu prsu. Dva roky po ukončení terapie hlásilo 34,4 % pacientek s karcinomem prsu léčených paklitaxelem příznaky neuropatie, přičemž 18,0 % uvádělo závažnější příznaky. Další studie ukázala, že dva nebo více let po diagnóze 44 % pacientů, kteří přežili rakovinu prsu léčených paklitaxelem, hlásilo dlouhodobé symptomy neuropatie.

Současný standard péče Současný management CIPN (tj. prevence a léčba) zahrnuje snížení dávky, oddálení cyklů chemoterapie nebo přerušení léčby. To snižuje šanci na účinnou léčbu rakoviny.

Směrnice Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) z roku 2014, 2020 a 2021 o prevenci a léčbě chemoterapií indukované periferní neuropatie nedoporučovaly žádné činidlo pro prevenci CIPN a opatrně doporučovaly léčbu stávající CIPN duloxetinem. Předběžné důkazy naznačují potenciální přínos nefarmakologické léčby v prevenci a/nebo léčbě chronické neuropatie včetně cvičení, akupunktury, kryoterapie, kompresní terapie a scrambler terapie. K potvrzení účinnosti a objasnění rizik těchto intervencí jsou zapotřebí definitivní studie o velikosti většího vzorku.

Rizikové faktory pro CIPN Kumulativní dávka je silným rizikovým faktorem pro rozvoj CIPN. Mezi další rizikové faktory patří dávka na cyklus, schéma léčby (počet injekcí), trvání infuze, předchozí nebo souběžná chemoterapie neurotoxickými látkami (tj. vinca alkaloidy, taxany, sloučeniny platiny, epotilony včetně ixabepilonu, bortezomibu, thalidomidu, oxidů arsenité), rozvoj a závažnost syndromu akutní neuropatie nebo syndromu akutní bolesti během 1 až 4 dnů po infuzi neurotoxické látky, komorbidní zdravotní stavy spojené se zvýšeným rizikem neuropatie (tj. diabetes mellitus, nadbytek alkoholu, HIV, kouření, snížená clearance kreatininu, nedostatek folátu/vitaminu B12), preexistující periferní neuropatie, vyšší věk a vyšší index tělesné hmotnosti. Další klinické rizikové faktory, jako je sedavé chování, nespavost, únava, úzkost a deprese, prokazatelně zvyšují prevalenci CIPN. Genetické faktory mohou být také spojeny s rizikem rozvoje CIPN.

Výzkumná otázka Vzhledem k nedostatku léků, které jsou účinné pro prevenci a léčbu CIPN, úzkosti pacientů, kteří trpí CIPN, a velkým společenským a ekonomickým nákladům, jsou zapotřebí nové přístupy a účinné léčebné strategie. Tato studie zkoumá účinnost a toleranci Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), také známého jako Antimon, k prevenci periferní neuropatie vyvolané paklitaxelem, jak uvádí pacienti. Jako sekundární výstup je hodnocen vliv na kvalitu života, bolest, úzkost, depresi, pacientovy distresy, poruchy spánku, pády a také na adherenci k chemoterapii a dávku podané chemoterapie.