Stibium Metallicum Praeparatum 6x kontra placebo för att förebygga paklitaxel-inducerad perifer neurotoxicitet (STING-CIPN)

Kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) är en av de mest begränsande biverkningarna av kemoterapi och leder ofta till anpassningar i administreringen av kemoterapin, inklusive dosreduktion eller till och med avbrytande av behandlingen. I allmänhet är symtomen på CIPN sensoriska, ofta uppträdande på ett "strumpa och handske"-sätt, och inkluderar oftast stickningar, domningar och dysestesi. Dessutom kan patienter som behandlas med medel som inducerar CIPN, såsom taxaner eller platinaföreningar, också uppleva motoriska symtom, som ofta uppträder som distal eller allmän svaghet, och dysfunktion i det autonoma nervsystemet (t. förstoppning eller diarré, abnormiteter av svettning och yrsel och/eller yrsel med positionsförändringar). Dessutom rapporterar patienter med kroniska symtom att de har ostadig gång, vilket gör att de löper högre risk att falla. CIPN har den största inverkan på livskvaliteten och är förknippad med utvecklingen av psykisk ångest. Canceröverlevande rapporterar långvariga symtom på perifer neuropati med inverkan på symtombördan, funktionsstatus och livskvalitet. På grund av den växande förekomsten av cancer och canceröverlevande, bristen på adekvat behandling eller förebyggande strategier mot CIPN, såväl som de stora samhälleliga och ekonomiska kostnaderna, håller CIPN på att bli ett stort problem.

Enligt rapporten från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) varierar den totala förekomsten av CIPN från 57 upp till 83 % av patienterna som behandlas med paklitaxel. Incidensen och prevalensen av CIPN varierar mellan neurotoxiska medel, doseringsregimer (intensitet och kumulativ dosering), val av regim (t.ex. kombinationstaxaner och platinaföreningar), såväl som i närvaro av redan existerande neuropati, komorbiditeter och genetisk mottaglighet. Analysen av den japanska databasen med rapporter om biverkningar av läkemedel visade att mer än 50 % av CIPN associerade med taxaner och platinaföreningar inträffade inom fyra veckor.

Efter avslutad kemoterapi är prevalensen av CIPN för neurotoxisk kemoterapi totalt en månad efter avslutad kemoterapi 68 %, sjunkande till 60 % efter 3 månader och 30 % efter 6 månader eller mer. Allvarliga symtom kommer sannolikt att kvarstå längre. Hos patienter som behandlas med taxaner har nästan hälften av patienterna symtom 6 till 9 månader efter avslutad kemoterapi, och många kräver år för att återhämta sig, om de överhuvudtaget återhämtar sig. Hos patienter med bröstcancer i tidigt stadium som behandlats med paklitaxel, rapporterades ihållande domningar ett år efter behandling med paklitaxel hos cirka 67 % till 80 % av patienter med bröstcancer i tidigt stadium. Två år efter avslutad behandling rapporterade 34,4 % av bröstcancerpatienterna som behandlades med paklitaxel neuropatisymtom, och 18,0 % rapporterade allvarligare symtom. En annan studie visade att två eller fler år efter diagnosen rapporterade 44 % av de överlevande bröstcancererna som behandlats med paklitaxel långvariga neuropatisymtom.

Nuvarande vårdstandard Nuvarande hantering av CIPN (dvs. förebyggande och behandling) inkluderar dosreduktion, fördröjning av kemoterapicykler eller avbrytande av behandlingen. Detta minskar chansen till en effektiv cancerbehandling.

2014, 2020 och 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer för förebyggande och hantering av kemoterapi-inducerad perifer neuropati rekommenderade inte något medel för att förebygga CIPN, och har försiktigt rekommenderat behandling av befintlig CIPN med duloxetin. Preliminära bevis tyder på en potentiell fördel med icke-farmakologiska behandlingar för att förebygga och/eller behandla kronisk neuropati inklusive träning, akupunktur, kryoterapi, kompressionsterapi och scramblerterapi. Större definitiva studier av provstorlek behövs för att bekräfta effektiviteten och klargöra riskerna med dessa ingrepp.

Riskfaktorer för CIPN Kumulativ dos är en stark riskfaktor för utveckling av CIPN. Andra riskfaktorer inkluderar dos per cykel, behandlingsschema (antal injektioner), infusionslängd, tidigare eller samtidig kemoterapi med neurotoxiska medel (dvs. vincaalkaloider, taxaner, platinaföreningar, epotiloner inklusive ixabepilon, bortezomib, talidomid, arseniktrioxider), utveckling och svårighetsgrad av akut neuropatisyndrom eller akut smärtsyndrom inom 1 till 4 dagar efter infusionen av neurotoxiskt medel, komorbida hälsotillstånd förknippade med en ökad risk av neuropati (dvs. diabetes mellitus, överskott av alkohol, HIV, rökning, minskat kreatininclearance, folat/vitamin B12-brist), redan existerande perifer neuropati, högre ålder och högre kroppsmassaindex. Andra kliniska riskfaktorer som stillasittande beteende, sömnlöshet, trötthet, ångest och depression har visat sig öka CIPN-prevalensen. Genetiska faktorer kan också vara associerade med risken att utveckla CIPN.

Forskningsfråga På grund av bristen på läkemedel som är effektiva för att förebygga och behandla CIPN, nöden för patienter som lider av CIPN och de stora samhälleliga och ekonomiska kostnaderna, krävs nya tillvägagångssätt och effektiva behandlingsstrategier. Denna studie undersöker effektiviteten och toleransen av Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), även känd som Antimon, för att förhindra paklitaxel-inducerad perifer neuropati som rapporterats av patienter. Som sekundärt resultat bedöms påverkan på livskvalitet, smärta, ångest, depression, patientens ångest, sömnstörningar, fall såväl som på följsamheten av kemoterapibehandlingen och dosen av kemoterapi som ges.