Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus Placebo zur Prävention von Paclitaxel-induzierter peripherer Neurotoxizität (PROPEL NO TOX)

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine der am stärksten einschränkenden Nebenwirkungen der Chemotherapie und führt häufig zu Anpassungen in der Verabreichung der Chemotherapie, einschließlich Dosisreduktion oder sogar Abbruch der Behandlung. Im Allgemeinen sind die Symptome von CIPN sensorischer Natur, treten oft in einer „Strumpf-und-Handschuh“-Manier auf und umfassen am häufigsten Kribbeln, Taubheit und Dysästhesie. Darüber hinaus können bei Patienten, die mit Wirkstoffen behandelt werden, die CIPN induzieren, wie Taxane oder Platinverbindungen, auch motorische Symptome auftreten, die sich oft als distale oder allgemeine Schwäche und Dysfunktion des autonomen Nervensystems (z. Verstopfung oder Durchfall, anormales Schwitzen und Benommenheit und/oder Schwindel bei Positionsänderungen). Darüber hinaus berichten Patienten mit chronischen Symptomen von Gangunsicherheit, wodurch sie einem höheren Sturzrisiko ausgesetzt sind. CIPN hat den größten Einfluss auf die Lebensqualität und ist mit der Entwicklung psychischer Belastungen verbunden. Bericht von Krebsüberlebenden über langfristige periphere Neuropathiesymptome mit Auswirkungen auf die Symptomlast, den Funktionsstatus und die Lebensqualität. Aufgrund der zunehmenden Prävalenz von Krebs und Krebsüberlebenden, des Mangels an angemessenen Behandlungs- oder Präventionsstrategien gegen CIPN sowie der hohen gesellschaftlichen und wirtschaftlichen Kosten wird CIPN zu einem wichtigen Problem.

Laut dem Bericht der Arbeitsgruppe des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) reicht die Gesamtinzidenz von CIPN von 57 bis zu 83 % der mit Paclitaxel behandelten Patienten. Die Inzidenz und Prävalenz von CIPN variieren je nach neurotoxischen Wirkstoffen, Dosierungsschemata (Intensität und kumulative Dosierung), Schemaauswahl (z. Kombination von Taxanen und Platinverbindungen) sowie bei vorbestehender Neuropathie, Komorbiditäten und genetischer Anfälligkeit. Die Analyse der Japanese Adverse Drug Event Report-Datenbank zeigte, dass mehr als 50 % der CIPN im Zusammenhang mit Taxanen und Platinverbindungen innerhalb von vier Wochen auftraten.

Nach Abschluss der Chemotherapie beträgt die Prävalenz von CIPN für neurotoxische Chemotherapie insgesamt einen Monat nach Abschluss der Chemotherapie 68 % und fällt nach 3 Monaten auf 60 % und nach 6 Monaten oder mehr auf 30 %. Schwere Symptome werden wahrscheinlich länger anhalten. Bei mit Taxanen behandelten Patienten haben fast die Hälfte der Patienten 6 bis 9 Monate nach Abschluss der Chemotherapie Symptome, und viele brauchen Jahre, um sich zu erholen, wenn sie sich überhaupt erholen. Bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium, die mit Paclitaxel behandelt wurden, wurde ein Jahr nach der Behandlung mit Paclitaxel bei etwa 67 % bis 80 % der Brustkrebspatientinnen im Frühstadium über anhaltende Taubheit berichtet. Zwei Jahre nach Therapieende berichteten 34,4 % der mit Paclitaxel behandelten Brustkrebspatientinnen über Neuropathiesymptome, wobei 18,0 % über schwerere Symptome berichteten. Eine andere Studie zeigte, dass 44 % der mit Paclitaxel behandelten Brustkrebsüberlebenden zwei oder mehr Jahre nach der Diagnose über langfristige Neuropathiesymptome berichteten.

Aktueller Behandlungsstandard Aktuelles Management von CIPN (d. h. Prävention und Behandlung) umfasst Dosisreduktion, Verzögerung von Chemotherapiezyklen oder Behandlungsabbruch. Dies verringert die Chance auf eine wirksame Krebsbehandlung.

Die Leitlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) von 2014, 2020 und 2021 zur Prävention und Behandlung von durch Chemotherapie induzierter peripherer Neuropathie empfahlen kein Mittel zur Prävention von CIPN und empfahlen mit Vorsicht die Behandlung bestehender CIPN mit Duloxetin. Vorläufige Beweise deuten auf einen potenziellen Nutzen von nicht-pharmakologischen Behandlungen bei der Prävention und/oder Behandlung von chronischer Neuropathie hin, einschließlich Übungen, Akupunktur, Kryotherapie, Kompressionstherapie und Scrambler-Therapie. Es sind definitive Studien mit größerem Stichprobenumfang erforderlich, um die Wirksamkeit zu bestätigen und die Risiken dieser Interventionen zu klären.

Risikofaktoren für CIPN Die kumulative Dosis ist ein starker Risikofaktor für die Entwicklung von CIPN. Weitere Risikofaktoren sind Dosis pro Zyklus, Behandlungsplan (Anzahl der Injektionen), Dauer der Infusion, vorherige oder gleichzeitige Chemotherapie mit neurotoxischen Wirkstoffen (d. h. Vinca-Alkaloide, Taxane, Platinverbindungen, Epothilone einschließlich Ixabepilon, Bortezomib, Thalidomid, Arsentrioxide), Entwicklung und Schweregrad eines akuten Neuropathie-Syndroms oder eines akuten Schmerzsyndroms innerhalb von 1 bis 4 Tagen nach der Infusion des neurotoxischen Wirkstoffs, komorbide Gesundheitszustände, die mit einem erhöhten Risiko einhergehen der Neuropathie (d.h. Diabetes mellitus, übermäßiger Alkoholkonsum, HIV, Rauchen, verringerte Kreatinin-Clearance, Folat-/Vitamin-B12-Mangel), vorbestehende periphere Neuropathie, höheres Alter und höherer Body-Mass-Index. Andere klinische Risikofaktoren wie Bewegungsmangel, Schlaflosigkeit, Müdigkeit, Angstzustände und Depressionen erhöhen nachweislich die CIPN-Prävalenz. Genetische Faktoren können auch mit dem Risiko für die Entwicklung von CIPN in Verbindung gebracht werden.

Forschungsfrage Aufgrund des Mangels an wirksamen Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung von CIPN, der Not der Patienten, die an CIPN leiden, und der hohen gesellschaftlichen und wirtschaftlichen Kosten sind neue Ansätze und wirksame Behandlungsstrategien erforderlich. Diese Studie untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), auch bekannt als Antimon, zur Vorbeugung von Paclitaxel-induzierter peripherer Neuropathie, wie von Patienten berichtet. Als sekundäre Endpunkte wird der Einfluss auf die Lebensqualität, Schmerzen, Angstzustände, Depressionen, Leiden des Patienten, Schlafstörungen, Stürze sowie auf die Einhaltung der Chemotherapiebehandlung und die verabreichte Chemotherapiedosis bewertet.