Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo dans la prévention de la neurotoxicité périphérique induite par le paclitaxel (STING-CIPN)

La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) est l'un des effets secondaires les plus limitants de la chimiothérapie et conduit souvent à des adaptations dans l'administration de la chimiothérapie, y compris la réduction de la dose ou même l'arrêt du traitement. En général, les symptômes de la CIPN sont sensoriels, se produisant souvent de manière « bas et gant », et comprenant le plus souvent des picotements, des engourdissements et une dysesthésie. De plus, les patients traités avec des agents induisant une CIPN, tels que des taxanes ou des composés de platine, peuvent également présenter des symptômes moteurs, qui se présentent souvent comme une faiblesse distale ou générale, et un dysfonctionnement du système nerveux autonome (par ex. constipation ou diarrhée, anomalies de la transpiration et étourdissements et/ou étourdissements avec changements de position). De plus, les patients présentant des symptômes chroniques déclarent avoir une démarche instable, ce qui les expose à un risque accru de chute. Le CIPN a un impact plus important sur la qualité de vie et est associé au développement de la détresse psychologique. Les survivants du cancer signalent des symptômes de neuropathie périphérique à long terme ayant un impact sur le fardeau des symptômes, l'état fonctionnel et la qualité de vie. En raison de la prévalence croissante du cancer et des survivants du cancer, du manque de traitements adéquats ou de stratégies préventives contre le CIPN, ainsi que des coûts sociétaux et économiques importants, le CIPN devient un enjeu majeur.

Selon le rapport du groupe de travail du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), l'incidence globale de CIPN varie de 57 à 83 % des patients traités par paclitaxel. L'incidence et la prévalence de la NPIC varient selon les agents neurotoxiques, les schémas posologiques (intensité et dosage cumulé), le choix du schéma (par ex. combinaison de taxanes et de composés de platine), ainsi qu'en présence de neuropathie préexistante, de comorbidités et de susceptibilité génétique. L'analyse de la base de données Japanese Adverse Drug Event Report a montré que plus de 50 % des CIPN associés aux taxanes et aux composés de platine se sont produits dans les quatre semaines.

Après la fin de la chimiothérapie, la prévalence globale de CIPN pour la chimiothérapie neurotoxique un mois après la fin de la chimiothérapie est de 68 %, chutant à 60 % à 3 mois et à 30 % à 6 mois ou plus. Les symptômes graves sont susceptibles de persister plus longtemps. Chez les patients traités avec des taxanes, près de la moitié des patients présentent des symptômes 6 à 9 mois après la fin de la chimiothérapie, et beaucoup ont besoin d'années pour se rétablir, s'ils se rétablissent du tout. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce traitées par paclitaxel, un engourdissement persistant un an après le traitement par paclitaxel a été signalé chez environ 67 % à 80 % des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Deux ans après la fin du traitement, 34,4 % des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par le paclitaxel ont signalé des symptômes de neuropathie, 18,0 % signalant des symptômes plus graves. Une autre étude a montré que deux ans ou plus après le diagnostic, 44 % des survivantes du cancer du sein traitées au paclitaxel ont signalé des symptômes de neuropathie à long terme.

Norme de soins actuelle Prise en charge actuelle du CIPN (c.-à-d. prévention et traitement) comprend la réduction de la dose, le report des cycles de chimiothérapie ou l'arrêt du traitement. Cela réduit les chances d'un traitement efficace contre le cancer.

Les lignes directrices 2014, 2020 et 2021 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) sur la prévention et la prise en charge de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie ne recommandent aucun agent pour la prévention de la CIPN et recommandent avec prudence le traitement de la CIPN existante par la duloxétine. Les preuves préliminaires suggèrent un bénéfice potentiel des traitements non pharmacologiques dans la prévention et/ou le traitement de la neuropathie chronique, notamment l'exercice, l'acupuncture, la cryothérapie, la thérapie par compression et la thérapie par brouilleur. Des études définitives de plus grande taille d'échantillon sont nécessaires pour confirmer l'efficacité et clarifier les risques de ces interventions.

Facteurs de risque de CIPN La dose cumulée est un facteur de risque important pour le développement de CIPN. D'autres facteurs de risque comprennent la dose par cycle, le calendrier de traitement (nombre d'injections), la durée de la perfusion, une chimiothérapie antérieure ou concomitante avec des agents neurotoxiques (c.-à-d. alcaloïdes de la pervenche, taxanes, composés du platine, épothilones, y compris l'ixabépilone, le bortézomib, la thalidomide, les trioxydes d'arsenice), le développement et la gravité d'un syndrome de neuropathie aiguë ou d'un syndrome de douleur aiguë dans les 1 à 4 jours suivant la perfusion de l'agent neurotoxique, états de santé comorbides associés à un risque accru de neuropathie (c'est-à-dire diabète sucré, excès d'alcool, VIH, tabagisme, diminution de la clairance de la créatinine, carence en folate/vitamine B12), neuropathie périphérique préexistante, âge avancé et indice de masse corporelle plus élevé. Il a été démontré que d'autres facteurs de risque cliniques tels que le comportement sédentaire, l'insomnie, la fatigue, l'anxiété et la dépression augmentent la prévalence du CIPN. Des facteurs génétiques peuvent également être associés au risque de développer une CIPN.

Question de recherche En raison de la rareté des médicaments efficaces pour prévenir et traiter la NPIC, de la détresse des patients qui en souffrent et des coûts sociétaux et économiques importants, de nouvelles approches et stratégies de traitement efficaces sont nécessaires. Cette étude examine l'efficacité et la tolérance de Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), également connu sous le nom d'Antimon, pour prévenir la neuropathie périphérique induite par le paclitaxel telle que rapportée par les patients. Comme critères de jugement secondaires, l'influence sur la qualité de vie, la douleur, l'anxiété, la dépression, la détresse du patient, les troubles du sommeil, les chutes, ainsi que sur l'observance du traitement de chimiothérapie et la dose de chimiothérapie administrée est évaluée.