Stibium Metallicum Praeparatum 6x versus placebo til forebyggelse af Paclitaxel-induceret perifer neurotoksicitet (PROPEL NO TOX)

Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en af ​​de mest begrænsende bivirkninger ved kemoterapi og fører ofte til tilpasninger i administrationen af ​​kemoterapien, herunder dosisreduktion eller endda seponering af behandlingen. Generelt er symptomerne på CIPN sensoriske, ofte forekommende på en "strømpe- og handske"-måde, og omfatter oftest prikken, følelsesløshed og dysæstesi. Derudover kan patienter, der behandles med midler, der inducerer CIPN, såsom taxaner eller platinforbindelser, også opleve motoriske symptomer, som ofte viser sig som distal eller generel svaghed, og dysfunktion af det autonome nervesystem (f. forstoppelse eller diarré, abnormiteter ved svedtendens og svimmelhed og/eller svimmelhed med positionsændringer). Desuden rapporterer patienter med kroniske symptomer at have ustabil gang, hvilket sætter dem i højere risiko for at falde. CIPN har den største indflydelse på livskvaliteten og er forbundet med udviklingen af ​​psykiske lidelser. Kræftoverlevere rapporterer langvarige symptomer på perifer neuropati med indvirkning på symptombyrde, funktionel status og livskvalitet. På grund af den voksende forekomst af kræft og kræftoverlevere, manglen på passende behandling eller forebyggende strategier mod CIPN, samt de store samfundsmæssige og økonomiske omkostninger, er CIPN ved at blive et stort problem.

Ifølge rapporten fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) varierer den samlede forekomst af CIPN fra 57 op til 83 % af patienterne behandlet med paclitaxel. Hyppigheden og prævalensen af ​​CIPN varierer blandt neurotoksiske midler, doseringsregimer (intensitet og kumulativ dosering), regimevalg (f.eks. kombinationstaxaner og platinforbindelser), såvel som i nærværelse af allerede eksisterende neuropati, komorbiditeter og genetisk modtagelighed. Analysen af ​​den japanske Uønskede Drug Event Report-database viste, at mere end 50 % af CIPN forbundet med taxaner og platinforbindelser fandt sted inden for fire uger.

Efter afslutning af kemoterapi er prævalensen af ​​CIPN for neurotoksisk kemoterapi samlet en måned efter endt kemoterapi 68 %, faldende til 60 % efter 3 måneder og 30 % efter 6 måneder eller mere. Alvorlige symptomer vil sandsynligvis vare længere. Hos patienter behandlet med taxaner har næsten halvdelen af ​​patienterne symptomer 6 til 9 måneder efter endt kemoterapi, og mange kræver år at komme sig, hvis de overhovedet kommer sig. Hos patienter med brystkræft i tidligt stadie behandlet med paclitaxel blev vedvarende følelsesløshed et år efter behandling med paclitaxel rapporteret hos ca. 67 % til 80 % af brystkræftpatienter i tidligt stadie. To år efter afslutningen af ​​behandlingen rapporterede 34,4 % af brystkræftpatienterne behandlet med paclitaxel neuropatisymptomer, hvoraf 18,0 % rapporterede mere alvorlige symptomer. En anden undersøgelse viste, at to eller flere år efter diagnosen rapporterede 44% af brystkræftoverlevere behandlet med paclitaxel langsigtede neuropatisymptomer.

Nuværende standard for pleje Nuværende styring af CIPN (dvs. forebyggelse og behandling) omfatter dosisreduktion, forsinkelse af kemoterapicyklusser eller afbrydelse af behandlingen. Dette mindsker chancen for en effektiv kræftbehandling.

2014, 2020 og 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret perifer neuropati anbefalede ikke noget middel til forebyggelse af CIPN og har forsigtigt anbefalet behandling af eksisterende CIPN med duloxetin. Foreløbige beviser tyder på en potentiel fordel ved ikke-farmakologiske behandlinger til forebyggelse og/eller behandling af kronisk neuropati, herunder træning, akupunktur, kryoterapi, kompressionsterapi og scramblerterapi. Større prøvestørrelser, definitive undersøgelser er nødvendige for at bekræfte effektiviteten og afklare risici ved disse indgreb.

Risikofaktorer for CIPN Kumulativ dosis er en stærk risikofaktor for udvikling af CIPN. Andre risikofaktorer omfatter dosis pr. cyklus, behandlingsplan (antal injektioner), varighed af infusion, forudgående eller samtidig kemoterapi med neurotoksiske midler (dvs. vinca-alkaloider, taxaner, platinforbindelser, epothiloner, herunder ixabepilon, bortezomib, thalidomid, arsenic-trioxider), udvikling og sværhedsgrad af akut neuropatisyndrom eller akut smertesyndrom inden for 1 til 4 dage efter infusionen af ​​neurotoksisk stof, komorbide helbredstilstande forbundet med en øget risiko af neuropati (dvs. diabetes mellitus, overskydende alkohol, HIV, rygning, nedsat kreatininclearance, folat/vitamin B12-mangel), allerede eksisterende perifer neuropati, ældre alder og højere body mass index. Andre kliniske risikofaktorer såsom stillesiddende adfærd, søvnløshed, træthed, angst og depression har vist sig at øge CIPN-prævalensen. Genetiske faktorer kan også være forbundet med risikoen for at udvikle CIPN.

Forskningsspørgsmål På grund af manglen på lægemidler, der er effektive til at forebygge og behandle CIPN, lidelsen hos patienter, der lider af CIPN, og de store samfundsmæssige og økonomiske omkostninger, er der behov for nye tilgange og effektive behandlingsstrategier. Denne undersøgelse undersøger effektiviteten og tolerancen af ​​Stibium metallicum praeparatum 6x (Weleda), også kendt som Antimon, for at forhindre paclitaxel-induceret perifer neuropati som rapporteret af patienter. Som sekundære resultater vurderes indflydelsen på livskvalitet, smerter, angst, depression, patientens nød, søvnforstyrrelser, fald, samt på kemoterapibehandlingsadhærens og dosis af kemoterapi leveret.