新しい蚊帳のマラリア予防効果の推定: モザンビークで試験的に行われた新しい蚊帳配布中に生成された証拠を評価するための観察分析

世界保健機関 (WHO) の 2018 年世界マラリア報告書によると、2017 年には世界中で 2 億 1,900 万件のマラリアが発生し、435,000 人が死亡し、そのうち 93% がアフリカで発生したと推定されています (WHO 2018)。 これは 2000 年と比較して顕著な改善を示していますが、マラリアによる死亡はアフリカで 40% 減少しましたが、発生率と死亡率の下降傾向は 2015 年から 2017 年にかけて失速しました。 撲滅に向けた前進を加速するどころか、苦労して獲得した進歩を維持できなかったこの最近の失敗により、WHOは過去3年間、マラリアとの世界的な戦いが岐路に立たされていると説明し、資金の増加を求め、開発の必要性を強調しました。マラリアと戦うための新しいツールを最適化し、実装します。

マラリア流行国において、主に殺虫剤処理ネット (ITN) と室内残留噴霧 (IRS) によるマラリア媒介生物制御介入による危険にさらされている人々を普遍的にカバーすることは、マラリアの制御と排除にとって基本的な重要性があるため、世界的および国家的な優先事項です。 残念なことに、これらのツールの有効性は、主要な蚊集団におけるピレスロイド耐性の出現と広がりによって脅かされています。これは現在、すべてのマラリア流行国の 85% 以上で報告されており、これらのツールの将来の影響に重大なリスクをもたらします。 しかし、新たな証拠は、IRS および ITN 用の新しい殺虫剤製剤を導入することにより、ピレスロイド耐性のある地域で蚊の死亡率を増加させ、それによってマラリア感染を減少させ続けることが可能であることを示唆しています。 たとえば、プロトポポフら。タンザニアで、ピペロニル ブトキシド (PBO) とピレスロイドを含む LLIN の分布は、標準的なピレスロイドのみの LLIN 分布と比較して、マラリア有病率を 13% 減少させたことを示しました (42% 対 29%; p=0.0011)。ブルキナファソでは、二重の有効成分 ITN の分布により、臨床マラリアの発生率が 22% (発生率比 = 0.88; p=0.04) 減少し、感染性の可能性のある蚊に刺される可能性が 51% (昆虫接種率比 = 0.49; p) 減少したことが示されました。

標準的な LLIN が、媒介生物の集団が耐性をもつ地域の通常のネット ユーザーに効果的な個人保護を提供し続けることができるという証拠がある一方で、ピレスロイド耐性の蚊に対して機能するように開発された新しいクラスの ITN が開発されており、初期の試験とモデリングは、それらが可能性があることを示唆しています。ピレスロイド耐性ベクターが存在する地域で、マラリアに対する優れた防御効果を提供します。 これらの新しい耐性破りの ITN へのアクセスは、継続的な政策提言のための有効性データの必要性、高価格、ピレスロイドのみの LLIN と比較した費用対効果の証拠の欠如、および結果として不確実な市場での需要の低さによって制限されています。 2 種類の次世代 ITN は、それぞれが異なる殺虫剤クラスの有効成分の異なる混合物を利用しており、最近 WHO の事前認定リストに登録されており、ピレスロイドのみの ITN に必要な閾値を満たし、既知の特定の副作用がないことを示しています: Interceptor G2 ® (IG2; BASF SE による) および Royal Guard® (RG; 疾病管理テクノロジーによる)。 IG2 ITN にはピレスロイド (α-シペルメトリン) とピロール (クロルフェナピル) の混合物が含まれていますが、RG ITN には同じピレスロイド (α-シペルメトリン) と昆虫成長調節剤 (ピリプロキシフェン) の混合物が含まれています。 この WHO のリストに基づいて、両方のネット タイプがその後登録され、モザンビークでの使用が承認されましたが、Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group のガイダンスでは、優先的に使用するための政策勧告が作成される前に、デュアル有効成分の ITN がさらなる疫学的証拠を必要とすることが示されています。特定の設定でピレスロイドのみの ITN に。

Global Fund と Unitaid は、新しい殺虫剤製剤を使用した次世代 ITN の市場形成プログラムを開発しました。 IG2 および RG ITN の有効性に関する証拠は、ベナンとタンザニアで行われている 2 つの無作為対照試験を通じて、プロジェクトによって生成されます。 さらに、このプログラムを通じて、これらの次世代 ITN は、さまざまな状況での実世界での有効性と費用対効果を判断することを目的として、パイロット配布として各国の配布プログラムに組み込むことができるようになります。 モザンビークで行われている IG2 のパイロット配布に加えて、ブルキナファソ、ナイジェリア、ルワンダの 3 カ国が、New Nets プロジェクトの一環として次世代 ITN のパイロットを行う予定です。 この調査では、これらのパイロット配布を利用して、選択した設定での新しい ITN の費用対効果を理解します。 モザンビークの NMCP は、グローバル ファンドとの話し合いの中で、IG2、RG、および PBO ITN を 2020 年の大量配布キャンペーンに組み込むことを選択しました。 この研究では、モザンビークにおける RG、PBO、および IG2 ITN の公衆衛生への影響を判断するための情報を収集し、標準的なピレスロイドのみの ITN を受ける 2 つのサイトと比較します。 この調査の目的は、モザンビークにおける IG2 および RG ITN の有効性と費用対効果をよりよく理解し、コミュニティによる ITN の普及に関するデータを収集することです。

今後のパイロット実装では、昆虫学的、疫学的、および純使用データの強化が最大 6 つの研究地区で収集されます。デュアル有効成分 ITN Royal Guard® (疾病管理技術: アルファシペルメトリン + ピリプロキシフェン) を受け取る 1 つの地区。殺虫剤と殺虫相乗剤であるオリセット®プラス（住友化学：ペルメトリン＋ピペロニルブトキシド）を含むITNを投与された地区。そして、標準的なピレスロイドのみの ITN DuraNet® (Shobikaa Impex Private Limited: alphacypermethrin) を受け取る 2 つの地区。 ITN の意思決定および計画プロセスにおいて、NMCP、ドナー、政策立案者、およびその他の国および地域の利害関係者をサポートするために、データが分析され、結果が配布されます。 各コンポーネントは、具体的には次のことを目的としています。

• 疫学的コンポーネント - 新しい IG2 ITN、Royal Guard ITN、PBO ITN、および標準 ITN の疫学的影響を、観察研究を通じて実際の展開シナリオで測定します。 これらの研究では、(1) 国家保健システムに受動的に報告されたマラリア症例発生率 (受動症例検出 (PCD)) と (2) 生後 6 か月の小児における迅速診断検査 (RDT) によって測定されたマラリア感染率の傾向を比較します。ピーク伝播期間中の年次横断調査から 5 歳まで。
• 昆虫学的要素 - 蚊の監視データを通じて、標準的な ITN と比較して、さまざまな種類の蚊帳が蚊の個体数と刺咬率に与える影響を評価します。このデータは、種固有の (1) 蚊の成虫密度 (2) 屋内および屋外での人間の着陸率の傾向を測定します。 (3) 推定される昆虫接種率と (4) 殺虫剤耐性パターン。 これらの昆虫学的監視活動は、NMCP 活動と連携しており、この研究のヒト対象研究コンポーネントの一部ではありません。
• 人類学的コンポーネント - ITN の取り込みと使用に関する証拠を収集することにより、ITN の使用パターンをマッピングして、蚊の吸血のリスクがある時間と ITN の保護下にない人間の活動との交差として定義される感染リスクを決定します。 したがって、屋内と屋外の両方で、そのようなパターンに関する信頼できるデータを収集することは、影響のモデル化と文脈分析の両方に対する ITN パイロットの評価の不可欠な要素になります。
• 耐久性モニタリング - 物理的耐久性、摩耗、および化学的耐久性を前向きに測定する、それぞれ 1 つの地区での標準、IG2、RG、および PBO ITN のモニタリング。
• コストと費用対効果のコンポーネント - モザンビークの IG2、RG、および PBO ITN の費用と費用対効果を、疫学的コンポーネントで測定された症例発生率に基づいて、製品の価格、配送と展開のコスト、および製品の有効性に関するデータを通じて推定します。この研究の。 さらに、他の状況で発生する可能性のある回避されたケースごとの平均コストがモデル化され、費用対効果の評価に組み込まれます。