Szacowanie wpływu nowych sieci na zapobieganie malarii: analizy obserwacyjne w celu oceny dowodów generowanych podczas pilotażowych dystrybucji nowych sieci w Mozambiku

Światowy raport malarii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2018 szacuje, że w 2017 roku na całym świecie wystąpiło 219 milionów przypadków malarii, co spowodowało 435 000 zgonów, z czego 93% miało miejsce w Afryce (WHO 2018). Chociaż stanowi to niezwykłą poprawę w porównaniu z 2000 r., kiedy to liczba zgonów z powodu malarii spadła w Afryce o 40%, tendencje spadkowe w zakresie zachorowalności i śmiertelności utknęły w martwym punkcie między 2015 a 2017 r. Ta niedawna porażka w utrzymaniu ciężko wywalczonego postępu, nie mówiąc już o przyspieszeniu postępu w kierunku eliminacji, w ciągu ostatnich trzech lat spowodowała, że ​​WHO określiła światową walkę z malarią jako znajdującą się na rozdrożu, wzywając do zwiększenia funduszy i podkreślając potrzebę rozwoju, zoptymalizować i wdrożyć nowe narzędzia do walki z malarią.

Powszechne objęcie populacji zagrożonych interwencjami zwalczania wektorów malarii, głównie siatkami nasączonymi środkami owadobójczymi (ITN) i opryskami resztkowymi w pomieszczeniach (IRS), w krajach endemicznych malarii jest priorytetem globalnym i krajowym ze względu na jego fundamentalne znaczenie dla kontroli i eliminacji malarii. Niestety, skuteczność tych narzędzi jest zagrożona przez pojawienie się i rozprzestrzenianie oporności na pyretroidy w kluczowych populacjach komarów, co jest obecnie zgłaszane w ponad 85% wszystkich krajów endemicznych malarii i stwarza znaczne ryzyko dla przyszłego wpływu tych narzędzi. Pojawiające się dowody sugerują jednak, że zwiększenie śmiertelności komarów, a tym samym dalsze ograniczanie przenoszenia malarii, jest możliwe na obszarach opornych na pyretroidy poprzez wprowadzenie nowych preparatów owadobójczych dla IRS i ITN. Na przykład Protopopow i in. wykazali w Tanzanii, że dystrybucja LLIN z butanolanem piperonylu (PBO) i piretroidem zmniejszyła częstość występowania malarii o 13% w porównaniu ze standardową dystrybucją LLIN tylko dla pyretroidów (42% vs. 29%; p=0,0011), a Tiono i wsp., pracując w Burkina Faso wykazali, że dystrybucja podwójnego aktywnego składnika ITN zmniejszyła zachorowalność na malarię kliniczną o 22% (współczynnik częstości występowania = 0,88; p = 0,04) i potencjalnie zakaźne ukąszenia komarów o 51% (współczynnik entomologicznego wskaźnika zaszczepienia = 0,49; p

Chociaż istnieją dowody na to, że standardowe LLIN mogą nadal zapewniać skuteczną ochronę osobistą regularnym użytkownikom sieci w regionach z odpornymi populacjami nosicieli, opracowano nowe klasy ITN opracowane w celu zwalczania komarów odpornych na pyretroidy, przy czym wczesne próby i modelowanie sugerują, że mogą one zapewniają lepszą ochronę przed malarią na obszarach występowania wektorów opornych na pyretroidy. Dostęp do tych nowych ITN przełamujących opór jest ograniczony potrzebą danych dotyczących skuteczności w celu kontynuowania zaleceń dotyczących polityki, wysokimi cenami, brakiem dowodów na opłacalność w porównaniu z LLIN zawierającymi wyłącznie pyretroidy, aw konsekwencji słabym popytem na niepewnym rynku. Dwa rodzaje ITN nowej generacji, z których każdy wykorzystuje inną mieszankę składników aktywnych z różnych klas insektycydów, otrzymały niedawno listę wstępnej kwalifikacji WHO, wykazując, że spełniają one progi wymagane dla ITN zawierających tylko pyretroidy i nie mają znanych specyficznych skutków ubocznych: Interceptor G2 ® (IG2; przez BASF SE) i Royal Guard® (RG; przez Disease Control Technologies, LLC). IG2 ITN zawiera mieszaninę piretroidu (alfa-cypermetryny) i pirolu (chlorfenapyr), podczas gdy RG ITN zawiera mieszaninę tego samego pyretroidu (alfa-cypermetryny) i regulatora wzrostu owadów (piryproksyfen). Chociaż oba rodzaje sieci zostały następnie zarejestrowane i zatwierdzone do użytku w Mozambiku na podstawie tego wykazu WHO, wytyczne grupy doradczej Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group wskazują, że ITN z dwoma aktywnymi składnikami będą wymagały dalszych dowodów epidemiologicznych, zanim zostaną sformułowane zalecenia dotyczące ich preferowanego stosowania do sieci ITN zawierających tylko pyretroidy w niektórych ustawieniach.

Global Fund i Unitaid opracowały program kształtowania rynku dla ITN nowej generacji z nowatorskimi formułami insektycydów. Dowody na skuteczność ITN IG2 i RG zostaną zebrane w ramach projektu w ramach dwóch randomizowanych prób kontrolnych przeprowadzonych w Beninie i Tanzanii. Ponadto dzięki temu programowi sieci ITN nowej generacji zostaną udostępnione krajom w celu włączenia ich do krajowych programów dystrybucji jako dystrybucje pilotażowe w celu określenia rzeczywistej efektywności i opłacalności w różnych kontekstach. Oprócz pilotażowej dystrybucji IG2 odbywającej się w Mozambiku, trzy inne kraje będą pilotować ITN nowej generacji w ramach projektu New Nets: Burkina Faso, Nigeria i Rwanda. Badania te wykorzystają te dystrybucje pilotażowe, aby zrozumieć opłacalność nowych sieci ITN w wybranych ustawieniach. NMCP w Mozambiku, w dyskusji z Globalnym Funduszem, zdecydowało się włączyć ITN IG2, RG i PBO do kampanii masowej dystrybucji w 2020 roku. W tym badaniu zostaną zebrane informacje w celu określenia wpływu ITN RG, PBO i IG2 na zdrowie publiczne w Mozambiku, w porównaniu z dwoma miejscami, które otrzymają standardowe ITN zawierające wyłącznie pyretroidy. Celem tego badania jest lepsze zrozumienie skuteczności i opłacalności ITN IG2 i RG w Mozambiku oraz zebranie danych na temat wykorzystania ITN przez społeczność.

Podczas zbliżającego się wdrożenia pilotażowego udoskonalone dane entomologiczne, epidemiologiczne i dane dotyczące wykorzystania sieci będą gromadzone w maksymalnie sześciu okręgach badawczych: dwa okręgi otrzymają substancję o podwójnej aktywności ITN Interceptor® G2 (BASF: alfacypermetryna + chlorfenapyr); jeden okręg, który otrzyma podwójnie aktywny składnik ITN Royal Guard® (technologie kontroli chorób: alfacypermetryna + piryproksyfen); jeden okręg otrzymuje ITN zawierający środek owadobójczy plus synergetyk środka owadobójczego, Olyset®Plus (Sumitomo Chemical: permetryna + butanolan piperonylu); oraz dwa okręgi otrzymujące standardowe ITN DuraNet® zawierające wyłącznie pyretroidy (Shobikaa Impex Private Limited: alfacypermetryna). Dane będą analizowane, a wyniki rozpowszechniane w celu wsparcia NMCP, darczyńców, decydentów oraz innych krajowych i regionalnych interesariuszy w ich procesach decyzyjnych i planistycznych dotyczących ITN. Każdy komponent ma na celu w szczególności:

• Komponent epidemiologiczny - zmierz wpływ epidemiologiczny nowych ITN IG2, ITN Gwardii Królewskiej, ITN PBO i standardowych ITN w rzeczywistych scenariuszach rozmieszczenia poprzez badania obserwacyjne. Badania te porównają tendencje w (1) wskaźnikach zachorowań na malarię pasywnie zgłaszanych do krajowego systemu opieki zdrowotnej (pasywne wykrywanie przypadków (PCD)) i (2) częstości występowania zakażeń malarią, mierzonych za pomocą szybkich testów diagnostycznych (RDT) u dzieci w wieku 6 miesięcy do 5 lat z corocznych badań przekrojowych w okresach szczytowej transmisji.
• Komponent entomologiczny – ocena wpływu różnych rodzajów sieci na populacje wektorów i wskaźniki gryzienia, w porównaniu ze standardowymi ITN, poprzez dane z nadzoru komarów, które będą mierzyć trendy w specyficznych dla gatunku (1) zagęszczeniach dorosłych wektorów (2) wskaźnikach lądowania ludzi w pomieszczeniach i na zewnątrz (3) szacunkowe wskaźniki inokulacji entomologicznej i (4) wzorce odporności na insektycydy. Te działania w zakresie nadzoru entomologicznego są zgodne z działaniami NMCP i nie są częścią komponentu badawczego dotyczącego ludzi w tym badaniu.
• Komponent antropologiczny - mapa wzorców wykorzystania ITN w celu określenia ryzyka przenoszenia, definiowana jako punkt przecięcia między czasem narażonym na ryzyko żerowania krwią komarów a działalnością człowieka nieobjętą ochroną ITN, poprzez gromadzenie dowodów na absorpcję i wykorzystanie ITN. Gromadzenie wiarygodnych danych na temat takich wzorców, zarówno w pomieszczeniach, jak i na zewnątrz, staje się zatem istotnym elementem oceny programów pilotażowych ITN zarówno w zakresie modelowania, jak i kontekstowej analizy wpływu.
• Monitorowanie trwałości - monitorowanie ITN standardowych, IG2, RG i PBO w jednym okręgu, prospektywnie mierząc trwałość fizyczną, ścieranie i trwałość chemiczną.
• Składnik dotyczący kosztów i efektywności kosztowej — oszacuj koszt i opłacalność sieci ITN IG2, RG i PBO w Mozambiku na podstawie danych dotyczących ceny produktu, kosztów dostawy i rozmieszczenia oraz skuteczności produktu w oparciu o współczynniki zachorowalności mierzone podczas składnika epidemiologicznego tego badania. Ponadto średnie koszty na uniknięty przypadek, które mogą wystąpić w innych kontekstach, zostaną modelowane i włączone do ocen opłacalności.