Uusien verkkojen malarian ehkäisyvaikutuksen arvioiminen: Havaintoanalyysit Mosambikissa pilotoitujen uusien verkkojakelujen aikana saatujen todisteiden arvioimiseksi

Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2018 maailman malariaraportin mukaan vuonna 2017 maailmassa todettiin 219 miljoonaa malariatapausta, mikä johti 435 000 kuolemaan, joista 93 % tapahtui Afrikassa (WHO 2018). Vaikka tämä on huomattava parannus vuoteen 2000 verrattuna, sillä malariakuolemat ovat vähentyneet 40 prosenttia Afrikassa, ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden laskusuuntaukset pysähtyivät vuosien 2015 ja 2017 välillä. Tämä äskettäinen epäonnistuminen kovalla työllä saavutetun edistyksen ylläpitämisessä, saati nopeuttaa edistymistä kohti tuhoamista, on kolmen viime vuoden aikana saanut WHO:n kuvailemaan maailmanlaajuista malarian torjuntaa tienhaarassa, vaatien lisärahoitusta ja korostaen tarvetta kehittää optimoida ja ottaa käyttöön uusia työkaluja malarian torjuntaan.

Riskipopulaatioiden yleinen kattaminen malarialevittäjän torjuntatoimenpiteillä, pääasiassa hyönteismyrkkyillä käsitellyillä verkoilla (ITN) ja sisätiloissa olevalla jäännösruiskutuksella (IRS), malariaendeemisissä maissa on maailmanlaajuinen ja kansallinen prioriteetti, koska sillä on perustavanlaatuinen merkitys malarian torjunnassa ja hävittämisessä. Valitettavasti näiden työkalujen tehokkuutta uhkaa pyretroidiresistenssin ilmaantuminen ja leviäminen keskeisissä hyttyspopulaatioissa, joita on nyt raportoitu yli 85 %:ssa kaikista malariaa sairastavista maista ja joka muodostaa merkittävän riskin näiden työkalujen tulevalle vaikutukselle. Uudet todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että hyttyskuolleisuuden lisääminen ja siten malarian leviämisen vähentäminen on mahdollista alueilla, joilla on pyretroidiresistenssi, ottamalla käyttöön uusia hyönteismyrkkyvalmisteita IRS:lle ja ITN:ille. Esimerkiksi Protopopoff et ai. osoitti Tansaniassa, että LLIN:ien jakautuminen piperonyylibutoksidin (PBO) ja pyretroidin kanssa vähensi malarian esiintyvyyttä 13 % verrattuna tavalliseen pelkän pyretroidin LLIN-jakaumaan (42 % vs. 29 %; p=0,0011), ja Tiono et ai. Burkina Fasossa, osoitti, että kahden aktiivisen ainesosan ITN:n jakautuminen vähensi kliinistä malarian ilmaantuvuutta 22 % (Incidence Rate Ratio = 0,88; p = 0,04) ja mahdollisesti tarttuvia hyttysten pistoja 51 % (entomologinen rokotussuhde = 0,49; p

Vaikka on näyttöä siitä, että standardit LLIN:t voivat edelleen tarjota tehokkaan henkilökohtaisen suojan tavallisille verkon käyttäjille alueilla, joilla on resistenttejä vektoripopulaatioita, on kehitetty uusia ITN-luokkia, jotka on kehitetty toimimaan pyretroidiresistenttejä hyttysiä vastaan. Varhaiset tutkimukset ja mallinnus viittaavat siihen, että ne saattavat tarjoavat erinomaisen suojatehon malariaa vastaan ​​alueilla, joilla on pyretroideille vastustuskykyisiä vektoreita. Pääsyä näihin uusiin vastustuskyvyn rikkoviin ITN-verkkoihin rajoittaa tehokkuustietojen tarve politiikkasuositusten jatkamista varten, korkeat hinnat, kustannustehokkuuden puute verrattuna pelkkään pyretroideihin perustuviin LLINeihin ja tästä johtuva heikko kysyntä epävarmilla markkinoilla. Kahden tyyppisiä seuraavan sukupolven ITN:itä, joista kukin käyttää erilaista tehoaineseosta eri hyönteismyrkkyluokista, on äskettäin saanut WHO:n esivalintaluettelon, joka osoittaa, että ne täyttävät kynnysarvot, jotka vaaditaan vain pyretroideja sisältäviltä ITN:iltä, ​​eikä niillä ole tunnettuja erityisiä sivuvaikutuksia: Interceptor G2 ® (IG2; BASF SE) ja Royal Guard® (RG; Disease Control Technologies, LLC). IG2 ITN sisältää pyretroidin (alfa-sypermetriinin) ja pyrrolin (kloorifenapyrin) seoksen, kun taas RG ITN sisältää saman pyretroidin (alfa-sypermetriini) ja hyönteisten kasvun säätelijän (pyriproksifeeni) seoksen. Vaikka molemmat verkkotyypit on myöhemmin rekisteröity ja hyväksytty käytettäväksi Mosambikissa tämän WHO:n luettelon perusteella, Roll Back Malaria Vector Control Advisory Groupin ohjeiden mukaan kahden vaikuttavan aineen ITN:t vaativat lisää epidemiologisia todisteita, ennen kuin niille annetaan suosituksia. vain pyretroideja sisältäviin ITN-verkkoihin tietyissä asetuksissa.

Global Fund ja Unitaid ovat kehittäneet markkinoiden muotoiluohjelman seuraavan sukupolven ITN:ille uusilla hyönteismyrkkyvalmisteilla. Projekti tuottaa todisteita IG2- ja RG ITN-verkkojen tehokkuudesta kahdessa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa, jotka suoritetaan Beninissä ja Tansaniassa. Lisäksi tämän ohjelman kautta nämä seuraavan sukupolven ITN:t asetetaan maiden saataville, jotta ne voidaan sisällyttää kansallisiin jakeluohjelmiinsa pilottijakeluina, joiden tavoitteena on määrittää todellista tehokkuutta ja kustannustehokkuutta eri yhteyksissä. Mosambikissa tapahtuvan IG2:n pilottijakelun lisäksi kolme muuta maata pilotoi seuraavan sukupolven ITN:itä osana New Nets -projektia: Burkina Faso, Nigeria ja Ruanda. Tämä tutkimus hyödyntää näitä pilottijakaumia uusien ITN-verkkojen kustannustehokkuuden ymmärtämiseksi valituissa olosuhteissa. Mosambikin NMCP päätti Global Fundin kanssa käydyissä keskusteluissa sisällyttää IG2-, RG- ja PBO ITN:t vuoden 2020 joukkojakelukampanjaan. Tässä tutkimuksessa kerätään tietoja RG-, PBO- ja IG2-ITN:iden kansanterveysvaikutusten määrittämiseksi Mosambikissa verrattuna kahteen paikkaan, jotka saavat tavallisia vain pyretroideja sisältäviä ITN:itä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin IG2- ja RG ITN -verkkojen tehokkuutta ja kustannustehokkuutta Mosambikissa ja kerätä tietoa ITN-verkkojen käyttöönotosta yhteisössä.

Tulevan pilottitoteutuksen aikana kerätään tehostettuja entomologisia, epidemiologisia ja nettokäyttötietoja jopa kuudesta opintopiiristä: kahdessa piirissä, jotka saavat kaksivaikutteista ITN Interceptor® G2:ta (BASF: alfasypermetriini + klorfenapyri); yksi piiri, joka saa kaksivaikutteisen ainesosan ITN Royal Guard® (taudintorjuntateknologiat: alfasypermetriini + pyriproksifeeni); yksi piiri, joka vastaanottaa ITN:n, joka sisältää hyönteismyrkkyä sekä hyönteismyrkkysynergistiä, Olyset®Plus (Sumitomo Chemical: permetriini + piperonyylibutoksidi); ja kaksi piiriä, jotka saavat standardinmukaisia ​​vain pyretroideja sisältäviä ITN:itä DuraNet® (Shobikaa Impex Private Limited: alfasypermetriini). Tietoja analysoidaan ja tuloksia levitetään NMCP:n, avunantajien, poliittisten päättäjien ja muiden kansallisten ja alueellisten sidosryhmien tukemiseksi ITN:n päätöksenteko- ja suunnitteluprosesseissa. Jokainen komponentti tähtää erityisesti:

• Epidemiologinen komponentti – mittaa uusien IG2 ITN:iden, Royal Guard ITN:iden, PBO ITN:ien ja standardi ITN:ien epidemiologisia vaikutuksia todellisissa käyttöönottoskenaarioissa havainnointitutkimuksilla. Näissä tutkimuksissa verrataan suuntauksia (1) malariatapausten ilmaantuvuusluvuissa, jotka on passiivisesti raportoitu kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle (passiivinen tapausten havaitseminen (PCD)) ja (2) malariatartuntojen esiintyvyys, mitattuna pikadiagnostisilla testeillä (RDT) 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. 5 vuoden ikään asti vuotuisista poikkileikkaustutkimuksista levityshuippujen aikana.
• Entomologinen komponentti – arvioi eri verkkotyyppien vaikutusta vektoripopulaatioihin ja puremisnopeuksiin verrattuna tavallisiin ITN-verkkoihin hyttysvalvontatietojen avulla, jotka mittaavat lajikohtaisten (1) aikuisten vektoritiheyden (2) ihmisten laskeutumismäärien kehitystä sisä- ja ulkotiloissa. (3) arvioidut entomologiset rokotusnopeudet ja (4) hyönteisten torjunta-aineresistenssimallit. Nämä entomologiset seurantatoimet ovat linjassa NMCP-toimintojen kanssa, eivätkä ne ole osa tämän tutkimuksen ihmisaiheiden tutkimuskomponenttia.
• Antropologinen komponentti – kartoitetaan ITN:n käytön malleja, jotta voidaan määrittää tartuntariski, joka määritellään hyttysen verenruokintariskin ajan ja ihmisen toiminnan, joka ei ole ITN:n suojan piirissä, välillä, keräämällä todisteita ITN:n ottamisesta ja käytöstä. Luotettavan tiedon keräämisestä tällaisista malleista sekä sisällä että ulkona tulee siten olennainen osa ITN-pilottien arviointia sekä mallintamisen että vaikutusten kontekstuaalisen analyysin kannalta.
• Kestävyyden seuranta - vakio-, IG2-, RG- ja PBO-ITN-verkkojen valvonta yhdessä piirissä, mittaamalla prospektiivisesti fyysistä kestävyyttä, kulumista ja kemiallista kestävyyttä.
• Kustannus- ja kustannustehokkuuskomponentti – arvioi IG2-, RG- ja PBO ITN -verkkojen kustannus- ja kustannustehokkuus Mosambikissa tuotteen hintaa, toimitus- ja käyttöönottokustannuksia ja tuotteen tehokkuutta koskevien tietojen perusteella epidemiologisen komponentin aikana mitattujen tapausten ilmaantuvuuden perusteella. tästä tutkimuksesta. Lisäksi mallinnetaan keskimääräiset kustannukset tapausta kohden, joita muissa yhteyksissä saattaa esiintyä, ja ne sisällytetään kustannustehokkuuden arviointeihin.