Az új hálózatok malária-megelőzési hatásának becslése: Megfigyelési elemzések a mozambiki kísérleti új hálózati terjesztések során keletkezett bizonyítékok értékelésére

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2018-as malária világjelentése becslése szerint 2017-ben 219 millió maláriás eset fordult elő világszerte, ami 435 000 halálesetet okozott, ezek 93%-a Afrikában (WHO 2018). Noha ez figyelemre méltó javulás 2000-hez képest, mivel Afrikában 40%-kal csökkent a maláriás halálozások száma, az incidencia és a halálozás csökkenő tendenciája 2015 és 2017 között megtorpant. Ez a közelmúltbeli kudarc a nehezen elért haladás fenntartásában, nem is beszélve a felszámolás felé tett haladás felgyorsításáról az elmúlt három évben arra késztette a WHO-t, hogy a malária elleni globális harcot válaszút előtt állónak minősítse, és a finanszírozás növelésére szólított fel, és hangsúlyozza a fejlesztés szükségességét. optimalizálni és új eszközöket vezetni a malária leküzdésére.

A veszélyeztetett populációk univerzális lefedettsége a malária vektor elleni védekezési beavatkozásokkal, elsősorban inszekticiddel kezelt hálókkal (ITN) és beltéri maradék permetezéssel (IRS) a malária endémiás országokban globális és nemzeti prioritás, mivel alapvető fontosságú a malária elleni védekezésben és felszámolásban. Sajnos ezen eszközök hatékonyságát veszélyezteti a piretroid rezisztencia kialakulása és elterjedése a kulcsfontosságú szúnyogpopulációkban, amelyről ma már a malária endémiás országainak több mint 85%-ában jelentettek, és jelentős kockázatot jelent ezen eszközök jövőbeli hatásaira nézve. Az újonnan megjelent bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy a piretroid-rezisztens területeken a szúnyogok halálozásának növelése és ezáltal a malária terjedésének további csökkentése lehetséges az IRS és ITN-ek új rovarölő készítményeinek bevezetésével. Például Protopopoff et al. Tanzániában kimutatták, hogy a piperonil-butoxidot (PBO) és piretroidot tartalmazó LLIN-ek eloszlása ​​13%-kal csökkentette a malária prevalenciáját a standard, csak piretroidot tartalmazó LLIN-eloszláshoz képest (42% vs. 29%; p=0,0011), és Tiono és munkatársai dolgoznak Burkina Fasóban kimutatta, hogy a kettős hatóanyagú ITN eloszlása ​​22%-kal csökkentette a klinikai malária előfordulását (Incidence Rate Ratio = 0,88; p = 0,04), és 51%-kal csökkentette a potenciálisan fertőző szúnyogcsípéseket (rovartani oltási arány = 0,49; p

Bár bizonyíték van arra, hogy a szabványos LLIN-ek továbbra is hatékony személyes védelmet nyújthatnak a rendszeres nethasználók számára a rezisztens vektorpopulációkkal rendelkező régiókban, a piretroid-rezisztens szúnyogok elleni védekezésre kifejlesztett ITN-ek új osztályait fejlesztették ki, és a korai kísérletek és modellezések arra utalnak, hogy kiváló védelmi hatékonyságot biztosítanak a malária ellen piretroid-rezisztens vektorokkal rendelkező területeken. Az új, ellenállást megtörő ITN-ekhez való hozzáférést korlátozza a szakpolitikai ajánlások folytatásához szükséges hatékonysági adatok, a magas árak, a költséghatékonyságra vonatkozó bizonyítékok hiánya a csak piretroidot tartalmazó LLIN-ekhez képest, és az ebből következő rossz kereslet a bizonytalan piacon. A közelmúltban a WHO előminősítési listáján két új generációs ITN-típus kapott, amelyek mindegyike különböző rovarirtó-osztályokba tartozó hatóanyagok keverékét használja, bizonyítva, hogy teljesítik a csak piretroidot tartalmazó ITN-ekhez szükséges küszöbértékeket, és nincsenek ismert specifikus mellékhatásaik: Interceptor G2 ® (IG2; a BASF SE) és a Royal Guard® (RG; a Disease Control Technologies, LLC). Az IG2 ITN egy piretroid (alfa-cipermetrin) és egy pirrol (klórfenapir) keverékét tartalmazza, míg az RG ITN ugyanezen piretroid (alfa-cipermetrin) és egy rovarnövekedés-szabályozó (piriproxifen) keverékét tartalmazza. Bár a WHO ezen listája alapján mindkét hálótípust később regisztrálták és jóváhagyták Mozambikban való használatra, a Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group útmutatása azt jelzi, hogy a kettős hatóanyagú ITN-ek további epidemiológiai bizonyítékokat igényelnek, mielőtt szakpolitikai ajánlásokat fogalmaznának meg a használatukra vonatkozóan. csak piretroid ITN-ekhez bizonyos beállításokban.

A Global Fund és az Unitaid piacalakító programot dolgozott ki a következő generációs ITN-ek számára újszerű rovarölő készítményekkel. Az IG2 és RG ITN-ek hatékonyságára vonatkozó bizonyítékokat a projekt két, Beninben és Tanzániában lezajló randomizált kontrollvizsgálaton keresztül állítja elő. Ezen túlmenően, ezen a programon keresztül ezek a következő generációs ITN-ek elérhetővé válnak az országok számára, hogy beépítsék nemzeti terjesztési programjaikba kísérleti terjesztésként, azzal a céllal, hogy meghatározzák a valós hatékonyságot és költséghatékonyságot különböző kontextusokban. Az IG2-k Mozambikban zajló kísérleti forgalmazásán kívül három másik ország is kísérleti lesz a következő generációs ITN-ekkel a New Nets projekt részeként: Burkina Faso, Nigéria és Ruanda. Ez a kutatás ezeket a kísérleti disztribúciókat fogja használni, hogy megértse az új ITN-ek költséghatékonyságát a kiválasztott beállításokban. A mozambiki NMCP a Globális Alappal folytatott megbeszélésen úgy döntött, hogy beépíti az IG2, RG és PBO ITN-eket a 2020-as tömeges terjesztési kampányba. Ez a tanulmány információkat gyűjt az RG, PBO és IG2 ITN-ek közegészségügyi hatásának meghatározásához Mozambikban, összehasonlítva két olyan hellyel, amelyek szabványos, csak piretroid ITN-eket kapnak. A kutatás célja az IG2 és RG ITN-ek hatékonyságának és költséghatékonyságának jobb megértése Mozambikban, valamint adatok gyűjtése az ITN-ek közösségi elterjedtségéről.

A közelgő kísérleti megvalósítás során fokozott entomológiai, epidemiológiai és nethasználati adatok gyűjtése legfeljebb hat vizsgálati körzetben történik: két olyan körzetben, amely kettős hatóanyagú ITN Interceptor® G2-t (BASF: alfacipermetrin + klórfenapir) kap; az egyik körzet, amely megkapja a kettős hatóanyagú ITN Royal Guard®-t (Betegségellenőrzési Technológiák: alfacipermetrin + piriproxifen); egy körzet kap egy ITN-t, amely egy rovarirtó szert és egy rovarirtó kölcsönhatás-fokozót, Olyset®Plus-t (Sumitomo Chemical: permetrin + piperonil-butoxid) tartalmaz; és két körzet, amelyek a szabványos, csak piretroidot tartalmazó DuraNet® ITN-eket kapják (Shobikaa Impex Private Limited: alfacipermetrin). Az adatokat elemzik és az eredményeket terjesztik, hogy támogassák az NMCP-t, az adományozókat, a döntéshozókat és más nemzeti és regionális érdekelt feleket az ITN-vel kapcsolatos döntéshozatali és tervezési folyamataikban. Mindegyik komponens célja kifejezetten:

• Epidemiológiai komponens – az új IG2 ITN-ek, a Royal Guard ITN-ek, a PBO ITN-ek és a szabványos ITN-ek epidemiológiai hatásának mérése valós telepítési forgatókönyvekben megfigyelési tanulmányok segítségével. Ezek a tanulmányok összehasonlítják a (1) a malária megbetegedések előfordulási arányának tendenciáit, amelyeket passzívan jelentettek a nemzeti egészségügyi rendszernek (passzív esetfelismerés (PCD)) és (2) a maláriafertőzés prevalenciáját, gyorsdiagnosztikai tesztekkel (RDT) mérve 6 hónapos gyermekeknél. 5 éves korig az éves keresztmetszeti felmérésekből a csúcsidőszakokban.
• Rovartani komponens – értékelje ki a különböző hálótípusok hatását a vektorpopulációkra és a harapási arányra, összehasonlítva a standard ITN-ekkel, szúnyogfelügyeleti adatokon keresztül, amelyek mérni fogják a fajspecifikus (1) felnőtt vektorok sűrűségének (2) beltéri és kültéri emberi leszállási arányának trendjeit. (3) becsült entomológiai oltási arányok és (4) rovarölő szerekkel szembeni rezisztencia minták. Ezek az entomológiai felügyeleti tevékenységek összhangban vannak az NMCP tevékenységeivel, és nem képezik a jelen tanulmány humán tárgyú kutatási részét.
• Antropológiai komponens – az ITN-használat mintáinak feltérképezése az átviteli kockázat meghatározásához, amelyet a szúnyogvérrel való táplálás veszélyének kitett időpont és az ITN által nem védett emberi tevékenységek metszéspontjaként határoznak meg, az ITN felvételére és használatára vonatkozó bizonyítékok gyűjtése révén. Az ilyen mintákra vonatkozó megbízható adatok beltéri és kültéri gyűjtése így az ITN-pilóták értékelésének alapvető elemévé válik mind a modellezés, mind a hatás kontextuális elemzése szempontjából.
• Tartósság figyelése – a szabványos, IG2, RG és PBO ITN-ek monitorozása egy-egy körzetben, prospektívan mérve a fizikai tartósságot, a kopást és a kémiai tartósságot.
• Költségszámítási és költséghatékonysági komponens – becsülje meg a mozambiki IG2, RG és PBO ITN-ek költségét és költséghatékonyságát a termék árára, a szállítási és telepítési költségekre, valamint a termék hatékonyságára vonatkozó adatokon keresztül, a járványügyi komponens során mért esetek előfordulási aránya alapján. ennek a tanulmánynak. Ezenkívül modellezzük és beépítjük a költséghatékonysági értékelésekbe az elkerült esetenkénti átlagos költségeket, amelyek más összefüggésekben előfordulhatnak.