Estimering af malariaforebyggende virkning af nye net: Observationsanalyser for at evaluere beviser, der er genereret under piloterede nye netdistributioner i Mozambique

Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2018 World Malaria Report anslår, at der i 2017 forekom 219 millioner tilfælde af malaria på verdensplan, hvilket resulterede i 435.000 dødsfald, hvoraf 93% fandt sted i Afrika (WHO 2018). Selvom dette repræsenterer en bemærkelsesværdig forbedring i forhold til 2000, hvor malariadødsfald er faldet med 40 % i Afrika, gik de nedadgående tendenser i forekomst og dødelighed i stå mellem 2015 og 2017. Denne nylige manglende evne til at fastholde de hårdt tilkæmpede fremskridt, endsige fremskynde fremskridt hen imod eliminering, i løbet af de seneste tre år har fået WHO til at beskrive den globale kamp mod malaria som værende ved en korsvej, opfordret til øget finansiering og fremhævet behovet for at udvikle, optimere og implementere nye værktøjer til at bekæmpe malaria.

Universel dækning af risikopopulationer med malariavektorkontrolinterventioner, primært insekticidbehandlede net (ITN'er) og indendørs restsprøjtning (IRS), i malariaendemiske lande er en global og national prioritet på grund af dens grundlæggende betydning for malariakontrol og -eliminering. Desværre er effektiviteten af ​​disse værktøjer truet af fremkomsten og spredningen af ​​pyrethroidresistens i vigtige myggepopulationer, som nu rapporteres i mere end 85 % af alle malaria-endemiske lande og udgør en betydelig risiko for den fremtidige indvirkning af disse værktøjer. Nye beviser tyder imidlertid på, at øget myggedødelighed og dermed fortsat reduktion af malariatransmission er mulig i områder med pyrethroidresistens ved at introducere nye insekticidformuleringer til IRS og ITN'er. For eksempel beskriver Protopopoff et al. viste i Tanzania, at fordelingen af ​​LLIN'er med piperonylbutoxid (PBO) plus pyrethroid reducerede malariaprævalensen med 13 % sammenlignet med standard pyrethroid-kun LLIN-fordeling (42 % vs. 29 %; p=0,0011), og Tiono et al. i Burkina Faso viste, at fordelingen af ​​en dobbelt aktiv ingrediens ITN reducerede den kliniske malariaforekomst med 22 % (incidensratio = 0,88; p=0,04) og potentielt infektiøse myggestik med 51 % (entomologisk inokuleringsrate = 0,49; p

Selvom der er bevis for, at standard LLIN'er fortsat kan give effektiv personlig beskyttelse til almindelige netbrugere i regioner med resistente vektorpopulationer, er der udviklet nye klasser af ITN'er, der er udviklet til at fungere mod pyrethroid-resistente myg, med tidlige forsøg og modellering, der tyder på, at de kan give overlegen beskyttende effekt mod malaria i områder med pyrethroid-resistente vektorer. Adgang til disse nye resistensbrydende ITN'er er begrænset af behovet for effektivitetsdata til fortsatte politiske anbefalinger, høje priser, mangel på bevis for omkostningseffektivitet sammenlignet med pyrethroid-only LLIN'er og deraf følgende dårlig efterspørgsel på et usikkert marked. To typer af næste generations ITN'er, der hver bruger en forskellig blanding af aktive ingredienser fra forskellige insekticidklasser, har for nylig modtaget WHO-prækvalifikationsliste, der viser, at de yder til de tærskler, der kræves for ITN'er, der kun er pyrethroid, og har ingen kendte specifikke bivirkninger: Interceptor G2 ® (IG2; af BASF SE) og Royal Guard®(RG; af Disease Control Technologies, LLC). IG2 ITN indeholder en blanding af et pyrethroid (alfa-cypermethrin) og en pyrrol (chlorfenapyr), mens RG ITN indeholder en blanding af det samme pyrethroid (alfa-cypermethrin) og en insektvækstregulator (pyriproxyfen). Mens begge nettyper efterfølgende er blevet registreret og godkendt til brug i Mozambique baseret på denne WHO-liste, indikerer Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group-vejledningen, at ITN'er med dobbelt aktiv ingrediens vil kræve yderligere epidemiologisk evidens, før der fremsættes politiske anbefalinger for deres anvendelse i præference. til pyrethroid-kun ITN'er i visse indstillinger.

Global Fund og Unitaid har udviklet et program til markedsformning for næste generation af ITN'er med nye insekticidformuleringer. Bevis på effektiviteten af ​​IG2 og RG ITN'er vil blive genereret af projektet gennem to randomiserede kontrolforsøg, der finder sted i Benin og Tanzania. Derudover vil disse næste generations ITN'er gennem dette program blive stillet til rådighed for lande til inkorporering i deres nationale distributionsprogrammer som pilotdistributioner med det formål at bestemme virkelighedens effektivitet og omkostningseffektivitet i forskellige sammenhænge. Ud over pilotdistributionen af ​​IG2'er, der finder sted i Mozambique, vil tre andre lande pilotere næste generations ITN'er som en del af New Nets-projektet: Burkina Faso, Nigeria og Rwanda. Denne forskning vil bruge disse pilotdistributioner til at forstå omkostningseffektiviteten af ​​de nye ITN'er i de valgte indstillinger. NMCP i Mozambique valgte i diskussion med Global Fund at inkorporere IG2, RG og PBO ITN'er i 2020 massedistributionskampagnen. Denne undersøgelse vil indsamle information for at bestemme folkesundhedspåvirkningen af ​​RG-, PBO- og IG2-ITN'erne i Mozambique sammenlignet med to steder, der vil modtage standard-pyrethroid-kun ITN'er. Formålet med denne forskning er bedre at forstå effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​IG2 og RG ITN'er i Mozambique og at indsamle data om samfundets optagelse af ITN'er.

Under den kommende pilotimplementering vil forbedrede entomologiske, epidemiologiske og nettoanvendelsesdata blive indsamlet i op til seks undersøgelsesdistrikter: to distrikter, der modtager den dobbeltaktive ingrediens ITN Interceptor® G2 (BASF: alphacypermethrin + chlorfenapyr); et distrikt, der vil modtage den dobbelt-aktive ingrediens ITN Royal Guard® (Disease Control Technologies: alphacypermethrin + pyriproxyfen); et distrikt, der modtager en ITN indeholdende et insekticid plus en insekticidsynergist, Olyset®Plus (Sumitomo Chemical: permethrin + piperonylbutoxid); og to distrikter, der modtager standard-pyrethroid-kun ITN'er DuraNet® (Shobikaa Impex Private Limited: alphacypermethrin). Data vil blive analyseret og resultaterne formidlet for at støtte NMCP, donorer, politiske beslutningstagere og andre nationale og regionale interessenter i deres ITN-beslutnings- og planlægningsprocesser. Hver komponent sigter specifikt mod at:

• Epidemiologisk komponent - mål den epidemiologiske virkning af de nye IG2 ITN'er, Royal Guard ITN'er, PBO ITN'er og standard ITN'er i virkelige implementeringsscenarier gennem observationsstudier. Disse undersøgelser vil sammenligne tendenser i (1) incidensrater for malariatilfælde passivt rapporteret til det nationale sundhedssystem (passiv tilfældedetektion (PCD)) og (2) malariainfektionsprævalens, målt gennem hurtige diagnostiske tests (RDT'er), hos børn i alderen 6 måneder til 5 års alderen fra årlige tværsnitsundersøgelser i spidsbelastningsperioder.
• Entomologisk komponent - evaluer virkningen af ​​de forskellige nettyper på vektorpopulationer og bidehastigheder sammenlignet med standard ITN'er gennem myggeovervågningsdata, der vil måle tendenser i artsspecifikke (1) voksne vektortætheder (2) indendørs og udendørs menneskelige landingshastigheder (3) estimerede entomologiske podningshastigheder og (4) resistensmønstre for insekticider. Disse entomologiske overvågningsaktiviteter er tilpasset NMCP-aktiviteter og er ikke en del af den menneskelige forskningskomponent i denne undersøgelse.
• Antropologisk komponent - kortlæg mønstre for ITN-brug for at bestemme overførselsrisiko defineret som skæringspunktet mellem tid med risiko for myggeblodtilførsel og menneskelige aktiviteter, der ikke er beskyttet af en ITN, gennem indsamling af beviser om ITN-optagelse og -brug. Indsamlingen af ​​pålidelige data om sådanne mønstre, både indendørs og udendørs, bliver således en væsentlig komponent i evalueringen af ​​ITN-piloterne til både modellering og kontekstanalyse af påvirkning.
• Holdbarhedsovervågning - overvågning af standard, IG2, RG og PBO ITN'er i et distrikt hver, der prospektivt måler fysisk holdbarhed, slid og kemisk holdbarhed.
• Omkostnings- og omkostningseffektivitetskomponent - estimer omkostnings- og omkostningseffektiviteten af ​​IG2, RG og PBO ITN'er i Mozambique gennem data om prisen på produktet, leverings- og implementeringsomkostninger og produkteffektivitet baseret på tilfældets forekomster målt under den epidemiologiske komponent af denne undersøgelse. Derudover vil gennemsnitlige omkostninger pr. afværget sag, der kan forekomme i andre sammenhænge, ​​blive modelleret og indarbejdet i omkostningseffektivitetsevalueringerne.