デュルバルマブと放射線療法による早期非小細胞肺がんの治療

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームドコンセント、およびプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認。
• -同意時の患者の年齢が18歳以上
• 早期NSCLC（ステージI～IIIA；T1～4、同葉または同側葉に衛星結節を有する患者を除く、N0；AJCC第8版）
• -外科的切除を受ける資格がない、または受けたくない。 外科的不適格の理由には、MSKCC胸部外科医または集学的腫瘍委員会のコンセンサスによって評価された、医学的に手術不能または外科的に切除不能（腫瘍の大きさ、位置などによる）が含まれます。 不適格または患者が外科的切除を受けることを望まない理由は、明確に文書化する必要があります。
• -標準的な生検によるNSCLCの組織学的および/または細胞学的確認;追加の研究プロトコル固有の生検は必要ありません。
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• 根治的 SBRT の候補

  ° 候補者が RT を計画された後、付録に記載されている施設の線量制限で治療できない場合、彼らは不適格とラベル付けされ、研究から削除されます。 不適格な患者は置き換えられます。

• MSKCC が開発したラジオミクスリスク予測モデルに基づいて予測された 2 年 PFS が 80% 未満 (疾患進行のリスクが 20% 以上) である (セクション 9.0 を参照)。
• 体重 > 30kg

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x (> 1500/mm^3)
  • 血小板数≧75 x 10^9/L (>75,000/mm^3)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または手術を受けた場合、閉経後と見なされます。滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• -以前の胸部放射線は、現在の腫瘍に対する決定的なSBRTを排除します。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  1. 白斑または脱毛症の患者
  2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  4. 過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、PIとの相談後にのみ含まれます
  5. 食事のみで管理されているセリアック病患者

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

  1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、PIとの相談後、ケースバイケースで評価されます。
  2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、PIとの相談後にのみ含めることができます。

• 以前/現在の治療法:

  1. 1日目の研究の4週間前にモノクローナル抗体で治療するか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、ベースラインでグレード1以上）（眼内ベバシズマブは許容されます）。
  2. -以前の化学療法または標的低分子療法、試験1日目の3週間前または回復していない（すなわち、ベースラインでグレード1以上）以前に投与された薬剤による有害事象から）。
  3. -抗PD-1、デュルバルマブを含む抗PD-L1、抗PDL2、抗CD137、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、またはその他の抗体による以前の治療またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤。
  4. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  私。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射） ｉｉ． プレドニゾンまたはその同等物の<<10mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド ｉｉｉ． 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬） e． -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。 f. この肺癌の診断のための以前の化学療法

• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史。

• 重度の併発疾患：

  1. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  2. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  3. -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
  4. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  5. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  6. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：症候性脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス以上） II）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。

• 妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない。

  a.非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものとして定義され、付録 B に記載されています。 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。殺精子剤の有無にかかわらず、女性のキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。銅を含まない子宮内器具;排卵の阻害が主要な作用機序ではないプロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬 [非常に効果的であると考えられている Cerazette/desogestrel を除く]。および三相性複合経口避妊薬）。

• 不活化ワクチンの投与を除き、デュルバルマブの初回投与の4週間前および治験中の生ワクチン接種は禁止されています。
• 肺および/または食道に関与する結合組織障害または特発性肺線維症
• 既知の実用的な EGFR または ALK 変異
• 放射線療法に対する既知の禁忌
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
• 参加者は、デュルバルマブ治療中は献血してはなりません。