Durvalumab과 방사선 요법으로 초기 비소세포폐암 치료

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
• 동의 당시 환자 연령 ≥ 18
• 초기 비소세포폐암(1~3A기; 동일엽 또는 동측엽에 위성 결절이 있는 환자를 제외한 T1-4, N0, AJCC 8판)
• 외과적 절제술을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없습니다. 외과적 부적격 사유에는 다음이 포함됩니다. 부적격 사유 또는 환자가 외과적 절제를 원하지 않는 이유를 명확하게 문서화해야 합니다.
• 치료 생검 표준에 따른 NSCLC의 조직학적 및/또는 세포학적 확인; 추가 연구 프로토콜별 생검이 필요하지 않습니다.
• ECOG/WHO PS 0-1(KPS 70-100)

• 최종 SBRT 후보

  ° 후보가 RT를 계획한 후 부록에 나열된 기관 선량 제한으로 치료할 수 없는 경우 부적격으로 분류되고 연구에서 제외됩니다. 부적격 환자는 교체됩니다.

• MSKCC에서 개발한 방사성 위험 예측 모델(섹션 9.0 참조)을 기반으로 예측된 ​​2년 PFS <80%(질병 진행 위험 ≥20%).
• 체중 > 30kg

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (mm^3당 > 1500)
  • 혈소판 수 ≥75 x 10^9/L(mm^3당 >75,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있거나 수술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 현재 종양에 대한 최종 SBRT를 배제하는 이전 흉부 방사선.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증 또는 탈모증 환자
  2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  4. 지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 PI와 상의한 후에만 가능합니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 PI와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  2. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 PI와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 이전/현재 치료법:

  1. 연구 1일 전 4주 이내에 단클론 항체로 치료하거나 > 4주 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, 기준선에서 1등급 이상)(안내 베바시주맙이 허용됨).
  2. 이전 화학요법 또는 표적 소분자 요법, 연구 1일 전 3주 이내 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 기준선에서 1등급 이상).
  3. 항 PD-1, 항 PD-L1(더발루맙 포함), 항 PDL2, 항 CD137, 항 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 기타 항체를 사용한 선행 요법 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 약물.
  4. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  나. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) ii. 프레드니손 또는 그 등가물의 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 iii. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약) e. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 에프. 이 폐암 진단을 위한 선행 화학 요법

• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사.

• 심각한 동시 질병:

  1. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  2. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
  3. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  4. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
  5. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  6. 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 증상이 있는 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class) II), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.

  ㅏ. 일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법은 부록 B에 설명되어 있습니다. 일부 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성 캡, 다이어프램 또는 스폰지; 비구리 함유 자궁내 장치; 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 제외]; 및 삼상 복합 경구 피임약).

• 불활화백신 접종을 제외하고 두르발루맙 첫 투여 전 4주 이내 및 시험기간 동안 생백신을 접종하는 것은 금지된다.
• 폐 및/또는 식도를 포함하는 결합 조직 장애 또는 특발성 폐 섬유증
• 알려진 실행 가능한 EGFR 또는 ALK 돌연변이
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항
• 연수막 암종증의 병력
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
• 참여자는 더발루맙 요법을 받는 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.