Traiter le cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce avec le durvalumab et la radiothérapie

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
• Âge du patient ≥ 18 ans au moment du consentement
• NSCLC de stade précoce (stade I à IIIA ; T1-4 à l'exclusion des patients avec des nodules satellites dans le même lobe ou le lobe ipsilatéral, N0 ; AJCC 8e édition)
• Inadmissible ou refusant de subir une résection chirurgicale. Les raisons de l'inéligibilité chirurgicale comprennent : médicalement inopérable ou chirurgicalement non résécable (en raison de la taille de la tumeur, de l'emplacement, etc.), selon l'évaluation du chirurgien thoracique du MSKCC ou du consensus du comité multidisciplinaire des tumeurs. Les raisons de l'inéligibilité ou de la réticence du patient à subir une résection chirurgicale doivent être clairement documentées.
• Confirmation histologique et/ou cytologique du NSCLC selon la biopsie standard ; aucune biopsie supplémentaire spécifique au protocole de recherche n'est nécessaire.
• ECOG/OMS PS 0-1 (KPS 70-100)

• Candidats au SBRT définitif

  ° Si, après que les candidats ont été planifiés pour la RT, ils ne peuvent pas être traités avec les contraintes de dose institutionnelles énumérées dans l'annexe, ils seront étiquetés inéligibles et retirés de l'étude. Les patients inadmissibles seront remplacés.

• Une SSP à 2 ans prévue < 80 % (risque ≥ 20 % de progression de la maladie) sur la base d'un modèle de prédiction du risque radiomique développé par le MSKCC (voir rubrique 9.0).
• Poids corporel > 30 kg

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x (> 1500 par mm^3)
  • Numération plaquettaire ≥75 x 10^9/L (>75 000 par mm^3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou si elles ont subi une intervention chirurgicale. stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
• Radiothérapie thoracique antérieure excluant la SBRT définitive à la tumeur actuelle.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le PI
  5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

  1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le PI.
  2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le PI.

• Thérapies antérieures/actuelles :

  1. - Traitement avec un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≥ grade 1 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés > 4 semaines plus tôt (le bevacizumab intraoculaire est acceptable).
  2. Chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée à petites molécules, dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≥ Grade 1 au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré).
  3. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, y compris durvalumab, anti-PDL2, anti-CD137, anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  4. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  je. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex. injection intra-articulaire) ii. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent iii. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) e. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable. F. Chimiothérapie antérieure pour ce diagnostic de cancer du poumon

• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

• Maladie concomitante grave :

  1. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  2. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  3. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  4. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  5. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
  6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral symptomatique (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe de classification de la New York Heart Association II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

• Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser un contraceptif très efficace, du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.

  un. Les méthodes de contraception hautement efficaces, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, sont décrites à l'annexe B. Notez que certaines méthodes de contraception ne sont pas considérées comme très efficaces (par ex. préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ; calotte, diaphragme ou éponge femelle avec ou sans spermicide; dispositif intra-utérin ne contenant pas de cuivre; les pilules contraceptives orales progestatives seules dont l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action [à l'exception de Cerazette/désogestrel qui est considéré comme très efficace] ; et pilules contraceptives orales combinées triphasiques).

• La vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première dose de durvalumab et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
• Troubles du tissu conjonctif ou fibrose pulmonaire idiopathique impliquant les poumons et/ou l'œsophage
• Mutation EGFR ou ALK actionnable connue
• Contre-indications connues à la radiothérapie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
• Les participants ne doivent pas donner de sang pendant le traitement par durvalumab.