Лечение немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии с помощью дурвалумаба и лучевой терапии

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.
• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент согласия
• Ранняя стадия НМРЛ (стадии от I до IIIA; T1-4, за исключением пациентов с сателлитными узелками в той же или ипсилатеральной долях, N0; AJCC, 8-е издание)
• Не имеет права или не желает подвергаться хирургической резекции. Причины неприемлемости хирургического вмешательства включают: неоперабельность с медицинской точки зрения или нерезектабельность хирургическим путем (из-за размера опухоли, расположения и т. д.), по оценке торакального хирурга MSKCC или консенсуса междисциплинарного совета по опухолям. Причины неприемлемости или нежелания пациента подвергаться хирургической резекции должны быть четко задокументированы.
• Гистологическое и/или цитологическое подтверждение НМРЛ согласно стандартной биопсии; дополнительная биопсия, специфичная для протокола исследования, не требуется.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Кандидаты на окончательный SBRT

  ° Если после того, как кандидаты были запланированы для ЛТ, они не могут пройти лечение с установленными ограничениями по дозам, указанными в приложении, они будут помечены как не отвечающие требованиям и исключены из исследования. Неподходящие пациенты будут заменены.

• Прогнозируемый 2-летний ВБП <80% (риск прогрессирования заболевания ≥20%) основан на модели прогнозирования риска, разработанной MSKCC (см. раздел 9.0).
• Масса тела > 30 кг

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 1,5 x (> 1500 на мм^3)
  • Количество тромбоцитов ≥75 x 10 ^ 9 / л (> 75 000 на мм ^ 3)
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подверглись хирургическому вмешательству. стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.
• Предшествующее облучение грудной клетки исключает окончательную SBRT текущей опухоли.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  1. Пациенты с витилиго или алопецией
  2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с ИП.
  5. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

  1. Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с ИП.
  2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с ИП.

• Предыдущие/текущие методы лечения:

  1. Лечение моноклональными антителами в течение 4 недель до начала исследования в 1-й день или отсутствие выздоровления (т. е. ≥ 1 степени на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными > 4 недель назад (внутриглазное введение бевацизумаба допустимо).
  2. Предшествовавшая химиотерапия или таргетная низкомолекулярная терапия в течение 3 недель до начала исследования, День 1 или отсутствие выздоровления (т. е. ≥ 1 степени на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом).
  3. Предварительная терапия антителами против PD-1, против PD-L1, включая дурвалумаб, против PDL2, против CD137, против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или любым другим антителом или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
  4. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  я. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) ii. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента iii. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ) e. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия). ф. Предшествующая химиотерапия для этого диагноза рака легкого

• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов.

• Тяжелое сопутствующее заболевание:

  1. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  2. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
  3. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  4. Активная инфекция, требующая системной терапии.
  5. Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  6. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: симптоматическое нарушение мозгового кровообращения/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.

• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.

  а. Высокоэффективные методы контрацепции, определяемые как методы, приводящие к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, описаны в Приложении B. Обратите внимание, что некоторые методы контрацепции не считаются высокоэффективными (например, мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; женский колпачок, диафрагма или губка со спермицидом или без него; внутриматочная спираль, не содержащая медь; пероральные гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, в которых ингибирование овуляции не является основным механизмом действия [за исключением Cerazette/дезогестрела, которые считаются высокоэффективными]; трехфазные комбинированные оральные контрацептивы).

• Живая вакцинация в течение 4 недель до первой дозы дурвалумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• Заболевания соединительной ткани или идиопатический легочный фиброз с вовлечением легких и/или пищевода
• Известная действенная мутация EGFR или ALK
• Известные противопоказания к лучевой терапии
• История лептоменингеального карциноматоза
• История активного первичного иммунодефицита
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.
• Участники не должны сдавать кровь во время терапии дурвалумабом.