用 Durvalumab 和放射疗法治疗早期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 同意时患者年龄≥18
• 早期 NSCLC（I 至 IIIA 期；T1-4 不包括同侧或同侧肺叶有卫星结节的患者，N0；AJCC 第 8 版）
• 不符合或不愿接受手术切除。 手术不合格的原因包括：医学上无法手术或手术无法切除（由于肿瘤大小、位置等），由 MSKCC 胸外科医生或多学科肿瘤委员会共识评估。 必须明确记录不合格或患者不愿接受手术切除的原因。
• 根据护理活检标准对 NSCLC 进行组织学和/或细胞学确认；不需要额外的研究方案特异性活检。
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• 最终 SBRT 的候选人

  ° 如果在为候选人计划了放疗后，他们无法按照附录中列出的机构剂量限制进行治疗，他们将被标记为不合格并从研究中移除。 不符合条件的患者将被替换。

• 基于 MSKCC 开发的放射组学风险预测模型（参见第 9.0 节）预测的 2 年 PFS <80%（疾病进展风险≥20%）。
• 体重 > 30kg

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x（> 1500 每毫米^3）
  • 血小板计数 ≥75 x 10^9/L（>75,000/mm^3）
  • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围或接受了手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 必须有至少 12 周的预期寿命

排除标准：

• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 先前的胸部放疗排除了对当前肿瘤的明确 SBRT。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  1. 白斑或脱发患者
  2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与 PI 协商后
  5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

• 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  1. 与 PI 协商后，将根据具体情况对 ≥ 2 级神经病变患者进行评估。
  2. 只有在与 PI 协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。

• 先前/当前疗法：

  1. 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过单克隆抗体治疗，或者由于 4 周前给药的药物引起的不良事件尚未恢复（即基线时≥ 1 级）（眼内贝伐珠单抗是可接受的）。
  2. 既往化疗或靶向小分子治疗，在研究第 1 天之前的 3 周内，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即基线时≥ 1 级）。
  3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1（包括度伐鲁单抗、抗 PDL2、抗 CD137、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体或任何其他抗体）进行治疗，或专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的药物。
  4. 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  一世。鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） ii. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过<<10 mg/天>>泼尼松或其等效物 iii. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药） e. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。 F。 肺癌诊断的既往化疗

• 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植史。

• 严重并发疾病：

  1. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
  2. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  3. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
  4. 需要全身治疗的活动性感染。
  5. 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  6. 临床显着（即活动性）心血管疾病：有症状的脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类等级II)，或需要药物治疗的严重心律失常。

• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用高效避孕措施。

  一种。附录 B 中描述了高效的避孕方法，定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。请注意，某些避孕方法不被认为是高效的（例如 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套；带有或不带有杀精子剂的母帽、隔膜或海绵；不含铜的宫内节育器；仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式[不包括被认为非常有效的 Cerazette/desogestrel]；和三相复方口服避孕药）。

• 禁止在首次给予 durvalumab 之前 4 周内以及在试验期间进行活疫苗接种，但灭活疫苗除外。
• 累及肺和/或食道的结缔组织疾病或特发性肺纤维化
• 已知可操作的 EGFR 或 ALK 突变
• 已知的放射治疗禁忌症
• 软脑膜癌病史
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
• 参与者在接受 durvalumab 治疗期间不得献血。