Behandling av ikke-småcellet lungekreft i tidlig stadium med Durvalumab og strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer.
• Pasientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• Tidlig stadium NSCLC (stadium I til IIIA; T1-4 unntatt pasienter med satellittknuter i samme eller ipsilaterale lober, N0; AJCC 8. utgave)
• Ikke kvalifisert for eller uvillig til å gjennomgå kirurgisk reseksjon. Årsaker til at kirurgi ikke er kvalifisert inkluderer: medisinsk inoperabel eller kirurgisk inoperabel (på grunn av tumorstørrelse, plassering osv.), som vurderes av MSKCC thoraxkirurg eller multidisiplinær tumorstyrekonsensus. Årsaker til manglende valgbarhet eller pasientens manglende vilje til å gjennomgå kirurgisk reseksjon må være tydelig dokumentert.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftelse av NSCLC i henhold til standard biopsi; ingen ytterligere forskningsprotokollspesifikk biopsi er nødvendig.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Kandidater til endelig SBRT

  ° Hvis, etter at kandidater har blitt planlagt for RT, de ikke er i stand til å bli behandlet med de institusjonelle dosebegrensningene som er oppført i vedlegget, vil de bli merket som ikke-kvalifisert og fjernet fra studien. Ikke kvalifiserte pasienter vil bli erstattet.

• En predikert 2-års PFS på <80 % (≥20 % risiko for sykdomsprogresjon) basert på en MSKCC-utviklet radiomikrisk risikoprediksjonsmodell (se pkt. 9.0).
• Kroppsvekt > 30 kg

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm^3)
  • Blodplateantall ≥75 x 10^9/L (>75 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgiske inngrep. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. mens >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
• Tidligere thoraxstråling som utelukker definitiv SBRT til den aktuelle svulsten.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
  2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med PI
  5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med PI.
  2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med PI.

• Tidligere/nåværende terapier:

  1. Behandling med et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert > 4 uker tidligere (intraokulært bevacizumab er akseptabelt).
  2. Tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler, innen 3 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel).
  3. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, inkludert durvalumab, anti-PDL2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
  4. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  Jeg. Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) ii. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> prednison eller tilsvarende iii. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) f. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt. f. Tidligere kjemoterapi for denne diagnosen lungekreft

• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.

• Alvorlig samtidig sykdom:

  1. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  2. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  3. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  4. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  5. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
  6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: symptomatisk cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.

  en. Svært effektive prevensjonsmetoder, definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig er beskrevet i vedlegg B. Merk at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; hunnhette, diafragma eller svamp med eller uten sæddrepende middel; ikke-kobberholdig intrauterin enhet; orale hormonelle p-piller med kun gestagen der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten [unntatt Cerazette/desogestrel som anses som svært effektivt]; og trifasiske kombinerte p-piller).

• Levende vaksinasjon innen 4 uker før første dose av durvalumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
• Bindevevsforstyrrelser eller idiopatisk lungefibrose som involverer lungene og/eller spiserøret
• Kjent handlingsdyktig EGFR- eller ALK-mutasjon
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
• Deltakere må ikke donere blod mens de er i behandling med durvalumab.