Leczenie wczesnego stadium niedrobnokomórkowego raka płuc za pomocą durwalumabu i radioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
• Wiek pacjenta ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• NSCLC we wczesnym stadium (stadium I do IIIA; T1-4 z wyłączeniem pacjentów z guzkami satelitarnymi w tym samym płacie lub płatach po tej samej stronie, N0; AJCC wydanie 8)
• Nie kwalifikuje się lub nie chce poddać się resekcji chirurgicznej. Powody niekwalifikacji do zabiegu chirurgicznego obejmują: medycznie nieoperacyjny lub chirurgicznie nieoperacyjny (ze względu na rozmiar guza, lokalizację itp.), zgodnie z oceną torakochirurga MSKCC lub konsensusu multidyscyplinarnej rady ds. guzów. Powody niekwalifikacji lub niechęci pacjenta do poddania się resekcji chirurgicznej muszą być jasno udokumentowane.
• Histologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie NSCLC zgodnie ze standardową biopsją; nie jest wymagana dodatkowa biopsja specyficzna dla protokołu badawczego.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Kandydaci do ostatecznego SBRT

  ° Jeśli kandydaci zostali zaplanowani do RT, a nie mogą być leczeni zgodnie z instytucjonalnymi ograniczeniami dawek wymienionymi w załączniku, zostaną uznani za niekwalifikujących się i usunięci z badania. Niekwalifikujący się pacjenci zostaną zastąpieni.

• Przewidywany 2-letni PFS <80% (≥20% ryzyko progresji choroby) na podstawie opracowanego przez MSKCC modelu przewidywania ryzyka radiomiki (patrz punkt 9.0).
• Masa ciała > 30 kg

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 x (> 1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/l (>75 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszedł zabieg chirurgiczny sterylizacja (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Poprzednia radioterapia klatki piersiowej wykluczająca definitywną SBRT obecnego guza.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
  3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale tylko po konsultacji z PI
  5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

  1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym.
  2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

• Wcześniejsze/obecne terapie:

  1. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub nie ustąpiło (tj. stopień ≥ 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 4 tygodnie wcześniej (dopuszczalny jest bewacyzumab podany do oka).
  2. Wcześniejsza chemioterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa, w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub brak ustąpienia (tj. stopień 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem).
  3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, w tym durwalumabem, anty-PDL2, anty-CD137, przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
  4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  ja. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) ii. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika iii. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej) e. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza). f. Wcześniejsza chemioterapia dla tej diagnozy raka płuc

• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

• Ciężka współistniejąca choroba:

  1. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  2. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
  3. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  4. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  5. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  6. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: objawowy incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ klasa klasyfikacji New York Heart Association II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.

  a. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zdefiniowane jako takie, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, opisano w Załączniku B. Należy pamiętać, że niektóre metody antykoncepcji nie są uważane za wysoce skuteczne (np. prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; kapturek żeński, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub bez; wkładka wewnątrzmaciczna niezawierająca miedzi; doustne hormonalne tabletki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen, w przypadku których hamowanie owulacji nie jest głównym sposobem działania [z wyjątkiem Cerazette/desogestrelu, który jest uważany za wysoce skuteczny]; i trójfazowe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne).

• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• Zaburzenia tkanki łącznej lub idiopatyczne zwłóknienie płuc obejmujące płuca i (lub) przełyk
• Znana aktywna mutacja EGFR lub ALK
• Znane przeciwwskazania do radioterapii
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym z durwalumabem, niezależnie od przydziału do ramienia leczenia.
• Uczestnikom nie wolno oddawać krwi podczas leczenia durwalumabem.