A korai stádiumú nem kissejtes tüdőrák kezelése durvalumabbal és sugárterápiával

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/törvényes képviselőtől kapott írásos beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
• A beteg életkora ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában
• Korai stádiumú NSCLC (I-IIIA stádium; T1-4, kivéve azokat a betegeket, akiknek szatellit csomói vannak az azonos vagy azonos oldali lebenyekben, N0; AJCC 8. kiadás)
• Nem alkalmas vagy nem hajlandó műtéti reszekcióra. A sebészi alkalmatlanság okai a következők: orvosilag inoperálhatatlan vagy sebészileg nem reszekálható (a daganat mérete, elhelyezkedése stb. miatt), az MSKCC mellkassebésze vagy a multidiszciplináris tumorbizottság konszenzusa szerint. Egyértelműen dokumentálni kell az alkalmatlanság okát, vagy azt, hogy a beteg nem hajlandó műtéti reszekcióra.
• Az NSCLC szövettani és/vagy citológiai megerősítése a gondozási biopszia standardja szerint; nincs szükség további kutatási protokoll-specifikus biopsziára.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Jelöltek a végleges SBRT-re

  ° Ha a jelöltek RT-re történő tervezését követően nem kezelhetők a függelékben felsorolt ​​intézményi dóziskorlátozásokkal, akkor alkalmatlannak minősítik őket, és eltávolítják őket a vizsgálatból. A nem jogosult betegeket lecserélik.

• <80%-os előre jelzett 2 éves PFS (≥20% a betegség progressziójának kockázata) az MSKCC által kifejlesztett radiomika kockázat-előrejelzési modell alapján (lásd 9.0 pont).
• Testtömeg > 30 kg

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x (> 1500/mm^3)
  • Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/L (>75 000/mm^3)
  • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x a normál intézményi felső határ

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 évesnél fiatalabb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományba esik, vagy műtéten estek át. sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
• A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
• Korábbi mellkasi besugárzás, amely kizárta a jelenlegi daganat végleges SBRT-jét.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is beszámíthatók, de csak a PI-vel folytatott konzultációt követően
  5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

  1. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a PI-vel folytatott konzultációt követően.
  2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítsák a durvalumab-kezelést, csak a PI-vel folytatott konzultációt követően vehetők fel.

• Korábbi/jelenlegi terápiák:

  1. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozat a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (az intraokuláris bevacizumab elfogadható).
  2. Korábbi kemoterápia vagy célzott kis molekulájú terápia a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozat a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből).
  3. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, beleértve a durvalumabot, az anti-PDL2-t, az anti-CD137-et, az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitestet, vagy bármely más antitestet, ill. specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célzó gyógyszer.
  4. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  én. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) ii. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a <<10 mg/nap>> prednizont vagy annak megfelelőjét iii. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) pl. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható. f. Korábbi kemoterápia a tüdőrák ezen diagnózisára

• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Allogén szervátültetés története.

• Súlyos egyidejű betegségek:

  1. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  2. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  3. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
  4. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  5. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
  6. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: tünetekkel járó agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association osztályozási osztály II), vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.

• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig.

  a. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményeznek, a B. függelék ismerteti. Vegye figyelembe, hogy egyes fogamzásgátló módszereket nem tekintenek túl hatékonynak (pl. férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; női sapka, rekeszizom vagy szivacs spermiciddel vagy anélkül; nem réztartalmú méhen belüli eszköz; csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátló tabletták, amelyeknél nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus [kivéve a Cerazette/desogestrelt, amely rendkívül hatékonynak tekinthető]; és háromfázisú kombinált orális fogamzásgátló tabletták).

• Élő vakcinázás a durvalumab első adagját megelőző 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
• Kötőszöveti betegségek vagy idiopátiás tüdőfibrózis, amely a tüdőt és/vagy a nyelőcsövet érinti
• Ismert hatásos EGFR vagy ALK mutáció
• A sugárkezelés ismert ellenjavallatai
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
• Előzetes randomizáció vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
• A résztvevők nem adhatnak vért a durvalumab-kezelés alatt.