Behandling af ikke-småcellet lungekræft i tidligt stadie med Durvalumab og strålebehandling

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
• Patientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• NSCLC i tidligt stadium (stadie I til IIIA; T1-4 ekskl. patienter med satellitknuder i samme eller ipsilaterale lapper, N0; AJCC 8. udgave)
• Ikke berettiget til eller uvillig til at gennemgå kirurgisk resektion. Årsager til kirurgisk udelukkelse inkluderer: medicinsk inoperabel eller kirurgisk inoperabel (på grund af tumorstørrelse, placering osv.), som vurderet af MSKCC thoraxkirurg eller multi-disciplinær tumor bestyrelse konsensus. Årsager til manglende egnethed eller patientens manglende vilje til at gennemgå kirurgisk resektion skal være klart dokumenteret.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftelse af NSCLC i henhold til standardbehandlingsbiopsi; ingen yderligere forskningsprotokolspecifik biopsi er nødvendig.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Kandidater til endelig SBRT

  ° Hvis, efter at kandidater er blevet planlagt til RT, de ikke er i stand til at blive behandlet med de institutionelle dosisbegrænsninger som anført i appendiks, vil de blive mærket som uegnede og fjernet fra undersøgelsen. Uegnede patienter vil blive erstattet.

• En forudsagt 2-årig PFS på <80 % (≥20 % risiko for sygdomsprogression) baseret på en MSKCC-udviklet radiomiks risikoforudsigelsesmodel (se pkt. 9.0).
• Kropsvægt > 30 kg

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x (> 1500 pr. mm^3)
  • Blodpladeantal ≥75 x 10^9/L (>75.000 pr. mm^3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausal området for institutionen eller har gennemgået kirurgisk indgreb. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
• Tidligere thoraxstråling udelukker endelig SBRT til den aktuelle tumor.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter konsultation med PI
  5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med PI.
  2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med PI.

• Tidligere/nuværende terapier:

  1. Behandling med et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret > 4 uger tidligere (intraokulært bevacizumab er acceptabelt).
  2. Forudgående kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler, inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel).
  3. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, inklusive durvalumab, anti-PDL2, anti-CD137, anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
  4. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  jeg. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) ii. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende iii. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) f.eks. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. f. Forudgående kemoterapi til denne diagnose af lungekræft

• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation.

• Alvorlig samtidig sygdom:

  1. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  2. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  3. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  4. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  5. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: symptomatisk cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende en højeffektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.

  en. Meget effektive præventionsmetoder, defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, er beskrevet i appendiks B. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være meget effektive (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; hunkatte, mellemgulv eller svamp med eller uden sæddræbende middel; ikke-kobberholdig intrauterin anordning; orale hormonelle p-piller, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkningsmåde [undtagen Cerazette/desogestrel, som anses for meget effektivt]; og triphasiske kombinerede p-piller).

• Levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis af durvalumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• Bindevævssygdomme eller idiopatisk lungefibrose, der involverer lunger og/eller spiserør
• Kendt handlingsdygtig EGFR- eller ALK-mutation
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.
• Deltagerne må ikke donere blod, mens de er i behandling med durvalumab.