Varhaisen vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito durvalumabilla ja sädehoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• Potilaan ikä ≥ 18 suostumushetkellä
• Varhaisen vaiheen NSCLC (vaihe I–IIIA; T1-4 pois lukien potilaat, joilla on satelliittikyhmyt samoissa tai samanlaisessa lohkossa, N0; AJCC 8. painos)
• Ei kelpaa leikkaukseen tai ei halua tehdä sitä. Syitä leikkaukseen kelpaamattomuuteen ovat: lääketieteellisesti ei-operoitavissa tai kirurgisesti ei-leikkauskelvoton (kasvaimen koon, sijainnin jne. vuoksi), MSKCC:n rintakehäkirurgin tai monitieteisen kasvainlautakunnan konsensuksen arvioimana. Syyt kelpaamattomuuteen tai potilaan haluttomuus leikkaukseen on dokumentoitava selvästi.
• NSCLC:n histologinen ja/tai sytologinen vahvistus hoitobiopsian standardin mukaisesti; ylimääräistä tutkimusprotokollakohtaista biopsiaa ei tarvita.
• ECOG/WHO PS 0-1 (KPS 70-100)

• Ehdokkaat lopulliseen SBRT:hen

  ° Jos ehdokkaita ei voida hoitaa liitteen mukaisilla laitosannosrajoituksilla sen jälkeen, kun ehdokkaat on suunniteltu RT-hoitoon, heidät merkitään kelpaamattomiksi ja poistetaan tutkimuksesta. Tukikelpoiset potilaat korvataan.

• Ennustettu 2 vuoden PFS < 80 % (≥ 20 % riski taudin etenemiselle) perustuu MSKCC:n kehittämään radiomiikan riskien ennustemalliin (ks. kohta 9.0).
• Kehon paino > 30 kg

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm^3)
  • Verihiutalemäärä ≥75 x 10^9/l (>75 000 per mm^3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on leikkaus. sterilisaatio (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Aiempi rintakehän säteily, joka esti lopullisen SBRT:n nykyiselle kasvaimelle.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan PI:tä
  5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti PI:n kanssa kuultuaan.
  2. Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan proteaasinestäjän kanssa.

• Aiemmat/nykyiset hoidot:

  1. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli ≥ aste 1 lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (silmänsisäinen bevasitsumabi on hyväksyttävä).
  2. Aikaisempi kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli ≥ aste 1 lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista).
  3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-vasta-aineella, mukaan lukien durvalumabi, anti-PDL2, anti-CD137, sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
  4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  i. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ii. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai sitä vastaavaa iii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys) esim. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. f. Aikaisempi kemoterapia tähän keuhkosyövän diagnoosiin

• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Vaikea samanaikainen sairaus:

  1. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  2. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
  3. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
  4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  5. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  6. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: oireinen aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.

  a. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, on kuvattu liitteessä B. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; naaraskorkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; ei-kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite; Pelkästään progestiinia sisältävät oraaliset hormonaaliset ehkäisypillerit, joissa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazette/desogestreeliä, jota pidetään erittäin tehokkaana]; ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit).

• Elävä rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• Sidekudossairaudet tai idiopaattinen keuhkofibroosi, johon liittyy keuhkoja ja/tai ruokatorvea
• Tunnettu toimiva EGFR- tai ALK-mutaatio
• Tunnetut sädehoidon vasta-aiheet
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.
• Osallistujat eivät saa luovuttaa verta durvalumabihoidon aikana.