Surveillance de la chimiothérapie par ctDNA dans le cancer du sein HER2- métastatique (MONDRIAN)
Surveillance de la chimiothérapie par l'ADN tumoral circulant (ADNct) dans HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2) - cancer du sein métastatique (MONDRIAN) : une étude de phase 2
Il s'agit d'une étude de phase II en ouvert, à un seul bras et sur un seul site. Les patients seront inscrits à l'étape de dépistage au début de la deuxième ligne de chimiothérapie et subiront des prélèvements sanguins pour la détection de l'ADNc. Les patients pour lesquels l'ADNct a été détecté avec succès et trouvé informatif par le comité exécutif de l'étude pourraient alors être inclus dans l'étape interventionnelle lors du démarrage d'une nouvelle ligne de traitement.
Le ctDNA sera quantifié à l'aide du test personnalisé, au départ et au jour 15 (+/- 3 jours ouvrables) du cycle n ° 1, et les résultats seront mis à disposition avant le cycle 2 Jour 1, accompagnés d'une recommandation de gestion du traitement par le responsable de l'étude Conseil (poursuite ou arrêt de la chimiothérapie correspondante)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront inscrits à l'étape de dépistage au début de la deuxième ligne de chimiothérapie et subiront des prélèvements sanguins pour la détection de l'ADNct :
Cette deuxième ligne de traitement sera encadrée par des évaluations cliniques et radiologiques (RECIST) ; L'ADNct ne sera pas communiqué au clinicien et au patient en temps réel.
Pendant que le patient inclus est traité par une thérapie de deuxième ligne, une détection personnalisée de l'ADNc basée sur les mutations tumorales (Droplet-Digital PCR) sera développée. Une fois mis en place, les deux échantillons de sang mentionnés ci-dessus seront soumis à une détection d'ADNct. Le SEB évaluera ensuite rétrospectivement si les changements des niveaux d'ADNct au cours de la deuxième ligne de traitement étaient indicatifs de l'efficacité de la thérapie de deuxième ligne. Les patients pour lesquels le ctDNA a été détecté avec succès et trouvé informatif par le SEB (Steering Executive Board) pourraient alors être inclus dans l'étape interventionnelle lors du démarrage d'une nouvelle ligne de thérapie.
Le troisième prélèvement sanguin pour la détection de l'ADNct sera utilisé pour comparer les résultats à l'évaluation de la tumeur effectuée par imagerie.
Dans l'étape interventionnelle, les analyses et l'interprétation du ctDNA seront effectuées en temps réel ; résultats rendus disponibles avant le cycle 2. Les résultats quantitatifs seront interprétés par le comité laboratoire, avec deux recommandations possibles :
- Les modifications du ctDNA au jour 15 affichent une baisse majeure (Mutant Allelic Frequency (MAF) ou copies/ml) réduite de 40 % ou plus par rapport à la valeur initiale : la poursuite de la même chimiothérapie sera recommandée ;
- Les modifications du ctDNA au jour 15 ne présentent aucune baisse majeure (MAF ou copies/ml) soit augmentée, stable ou réduite de moins de 40 % par rapport à l'état initial : un changement de chimiothérapie sera recommandé ; Au vu des évolutions des taux d'ADNct observés en deuxième ligne pour chaque patient inclus, les seuils précités pourront être modifiés, au cas par cas, par le SEB (pour tenir compte des caractéristiques individuelles).
Le test sera répété pour toute nouvelle ligne de traitement qui pourrait être initiée au cours des 6 premiers mois suivant l'inscription de chaque patient dans l'étape interventionnelle. Si cette stratégie est jugée efficace (sur une base individuelle), d'autres tests ctDNA seront mis à disposition sur demande au cours des six prochains mois. Par conséquent, les patients qui changeront de ligne de chimiothérapie après la recommandation suite au résultat des résultats ctDNA C1D15 auront un nouveau test ctDNA en C1D1 et C1D15 de la nouvelle ligne de chimiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Luc CABEL, MD
- Numéro de téléphone: +33 1 47 11 16 07
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75005
- Recrutement
- Institut Curie
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Contact:
- François-Clément BIDARD, PR
- E-mail: francois-clement.bidard@curie.fr
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Contact:
- Luc CABEL, MD
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Consentement éclairé écrit
- Femme ≥ 18 ans
- État des performances 0-2
- Cancer du sein métastatique HER2 négatif avancé sur le dernier tissu tumoral évalué (directives ASCO-CAP (College of American Pathologists))
- Éligible à une deuxième ligne de chimiothérapie pour MBC (Metastatic Breast Cancer)
- Maladie évaluable (selon RECIST v1.1)
- Fonctions organiques compatibles avec l'utilisation de chimiothérapies (selon la décision de l'investigateur)
- Pas de progression isolée du SNC ni de carcinose leptoméningée
- Pas de malignité de stade IV concomitante
- Aucune affection médicale ou psychologique concomitante grave et/ou incontrôlée qui contre-indiquerait la participation à cette étude
Critères supplémentaires pour l'étape de dépistage :
Présence d'une mutation somatique connue jugée traçable dans l'ADN acellulaire circulant. Si le paysage génétique tumoral est inconnu à l'inclusion, sa caractérisation doit être demandée (ou en cours) à l'inclusion
Critère d'exclusion:
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras unique
Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif, commençant une deuxième ligne de chimiothérapie
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Lors de l'étape de dépistage (2ème ligne de chimiothérapie, cycle 1) : à chaque instant (L2C1D1 & L2C1D15), 30 ml de sang seront prélevés sur des tubes spéciaux avec un conservateur adapté aux analyses ctDNA (ex. Tubes STRECK®). Ensuite, l'ADN circulant acellulaire (cfcDNA) sera extrait du plasma en suivant les recommandations du fabricant. Le cfcDNA sera quantifié et un minimum de 500 à 1000 copies seront analysées par PCR numérique en gouttelettes (ddPCR). Les analyses définiront si le ctDNA pourrait être détecté pendant L2. Pour le temps interventionnel, à partir de L3 (3ème ligne de chimiothérapie) : 20 ml de sang seront prélevés en L3C1D1 et L3C1D15. Si le ctDNA à J15 montre une chute importante (> 40%) par rapport à J1, le traitement sera poursuivi. Si le ctDNA à J15 ne montre pas de chute majeure par rapport à J1, la chimiothérapie sera modifiée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L3C1 : quantification de l'ADNct
Délai: Au jour 1 du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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Quantification du ctDNA (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) au cours de la 3ème ligne de chimiothérapie, 1er cycle (L3C1)
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Au jour 1 du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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L3C1 : quantification de l'ADNct
Délai: Au Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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Quantification du ctDNA (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) au cours de la 3ème ligne de chimiothérapie, 1er cycle (L3C1)
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Au Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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L3C1 : efficacité de la chimiothérapie
Délai: Différence ctDNA entre le jour 15 et le jour 1
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Changement ctDNA : si chute importante de J1 à J15 (MAF>40%), pas de changement sous traitement.
Si pas de chute majeure de J1 à J15, changement de chimiothérapie
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Différence ctDNA entre le jour 15 et le jour 1
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LxC1 : quantification du ctDNA
Délai: Au Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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Quantification du ctDNA (MAF %) au cours de la 4ème ligne de chimiothérapie et suivantes : Ligne x, 1er cycle (LxC1)
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Au Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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LxC1 : quantification du ctDNA
Délai: Au Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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Quantification du ctDNA (MAF %) au cours de la 4ème ligne de chimiothérapie et suivantes : Ligne x, 1er cycle (LxC1)
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Au Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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LxC1 : efficacité de la chimiothérapie
Délai: Différence ctDNA entre le jour 15 et le jour 1
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Changement ctDNA : si chute majeure de J1 à J15 (MAF>40%), pas de changement de traitement recommandé Si pas de chute majeure de J1 à J15, changement de chimiothérapie recommandé
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Différence ctDNA entre le jour 15 et le jour 1
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 18 mois
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Bilan tumoral (IRM et/ou CT) par RECIST 1.1
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De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Chaise d'étude: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IC 2020-10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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