Kemoterapiovervågning ved hjælp af ctDNA i HER2- Metastatisk brystkræft (MONDRIAN)

Patienter vil blive tilmeldt screeningstrinnet ved starten af ​​anden linje af kemoterapi og vil gennemgå blodprøver til ctDNA-detektion:

Den anden behandlingslinje vil blive styret af kliniske og radiologiske evalueringer (RECIST); ctDNA frigives ikke til kliniker og patient i realtid.

Mens den inkluderede patient behandles med anden linjes terapi, vil der blive udviklet en tilpasset ctDNA-detektion baseret på tumormutationer (dråbe-digital PCR). Når de er sat op, vil de to ovennævnte blodprøver blive udsat for ctDNA-detektion. SEB vil derefter retrospektivt vurdere, om ændringer i ctDNA-niveauer under anden behandlingslinje var indikativ for effektiviteten af ​​anden linjebehandling. Patienter, for hvem ctDNA blev påvist og fundet informative af SEB (Steering Executive Board), kunne derefter inkluderes i det interventionelle trin, når man starter en ny behandlingslinje.

Den tredje blodprøve til ctDNA-detektion vil blive brugt til at sammenligne resultater med tumorevalueringen udført ved billeddannelse.

I det interventionelle trin vil ctDNA analyser og fortolkning blive udført i realtid; resultater stillet til rådighed før cyklus 2. Kvantitative resultater vil blive fortolket af laboratorieudvalget med to mulige anbefalinger:

• ctDNA-ændringer på dag 15 viser et stort fald (Mutant Allelic Frequency (MAF) eller kopier/ml) reduceret med 40 % eller mere sammenlignet med baseline: fortsættelse af den samme kemoterapi vil blive anbefalet;
• ctDNA-ændringer på dag 15 viser intet større fald (MAF eller kopier/ml), hverken øget, stabilt eller reduceret med mindre end 40 % sammenlignet med baseline: ændring af kemoterapi vil blive anbefalet; I lyset af ændringer i ctDNA-niveauer observeret under den anden linje for hver inkluderet patient, kan de ovennævnte tærskler modificeres fra sag til sag af SEB (for at tage højde for individuelle karakteristika).

Testen vil blive gentaget for enhver ny behandlingslinje, der kan påbegyndes i løbet af de første 6 måneder efter tilkomsten af ​​hver patient i interventionstrinnet. Hvis denne strategi anses for effektiv (på individuel basis), vil yderligere ctDNA-tests blive stillet til rådighed efter anmodning i de næste seks måneder. Som følge heraf vil de patienter, der skifter kemoterapilinje efter anbefalingen efter resultat fra C1D15 ctDNA-resultater, have en ny ctDNA-test ved C1D1 og C1D15 i den nye kemoterapilinje.