- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04720729
Kemoterapiovervågning ved hjælp af ctDNA i HER2- Metastatisk brystkræft (MONDRIAN)
Kemoterapimonitorering ved cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) - Metastatisk brystkræft (MONDRIAN): et fase 2-studie
Dette er et åbent fase II-studie med én arm på et enkelt sted. Patienter vil blive tilmeldt screeningstrinnet ved starten af anden linje af kemoterapi og vil gennemgå blodprøver til ctDNA-detektion. Patienter, for hvem ctDNA blev påvist og fundet informative af undersøgelsens bestyrelse, kunne derefter inkluderes i interventionstrinnet, når en ny behandlingslinje blev startet.
ctDNA vil blive kvantificeret ved hjælp af den tilpassede test ved baseline og dag 15 (+/- 3 arbejdsdage) af cyklus #1, og resultaterne vil blive gjort tilgængelige før cyklus 2 Dag 1 sammen med en behandlingsstyringsanbefaling fra studielederen Board (fortsættelse eller afbrydelse af den tilsvarende kemoterapi)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter vil blive tilmeldt screeningstrinnet ved starten af anden linje af kemoterapi og vil gennemgå blodprøver til ctDNA-detektion:
Den anden behandlingslinje vil blive styret af kliniske og radiologiske evalueringer (RECIST); ctDNA frigives ikke til kliniker og patient i realtid.
Mens den inkluderede patient behandles med anden linjes terapi, vil der blive udviklet en tilpasset ctDNA-detektion baseret på tumormutationer (dråbe-digital PCR). Når de er sat op, vil de to ovennævnte blodprøver blive udsat for ctDNA-detektion. SEB vil derefter retrospektivt vurdere, om ændringer i ctDNA-niveauer under anden behandlingslinje var indikativ for effektiviteten af anden linjebehandling. Patienter, for hvem ctDNA blev påvist og fundet informative af SEB (Steering Executive Board), kunne derefter inkluderes i det interventionelle trin, når man starter en ny behandlingslinje.
Den tredje blodprøve til ctDNA-detektion vil blive brugt til at sammenligne resultater med tumorevalueringen udført ved billeddannelse.
I det interventionelle trin vil ctDNA analyser og fortolkning blive udført i realtid; resultater stillet til rådighed før cyklus 2. Kvantitative resultater vil blive fortolket af laboratorieudvalget med to mulige anbefalinger:
- ctDNA-ændringer på dag 15 viser et stort fald (Mutant Allelic Frequency (MAF) eller kopier/ml) reduceret med 40 % eller mere sammenlignet med baseline: fortsættelse af den samme kemoterapi vil blive anbefalet;
- ctDNA-ændringer på dag 15 viser intet større fald (MAF eller kopier/ml), hverken øget, stabilt eller reduceret med mindre end 40 % sammenlignet med baseline: ændring af kemoterapi vil blive anbefalet; I lyset af ændringer i ctDNA-niveauer observeret under den anden linje for hver inkluderet patient, kan de ovennævnte tærskler modificeres fra sag til sag af SEB (for at tage højde for individuelle karakteristika).
Testen vil blive gentaget for enhver ny behandlingslinje, der kan påbegyndes i løbet af de første 6 måneder efter tilkomsten af hver patient i interventionstrinnet. Hvis denne strategi anses for effektiv (på individuel basis), vil yderligere ctDNA-tests blive stillet til rådighed efter anmodning i de næste seks måneder. Som følge heraf vil de patienter, der skifter kemoterapilinje efter anbefalingen efter resultat fra C1D15 ctDNA-resultater, have en ny ctDNA-test ved C1D1 og C1D15 i den nye kemoterapilinje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Luc CABEL, MD
- Telefonnummer: +33 1 47 11 16 07
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75005
- Rekruttering
- Institut Curie
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD, PR
- E-mail: francois-clement.bidard@curie.fr
-
Kontakt:
- Luc CABEL, MD
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- Skriftligt informeret samtykke
- Kvinde ≥ 18 år
- Præstationsstatus 0-2
- Avanceret HER2-negativ metastatisk brystkræft på det sidst vurderede tumorvæv (ASCO-CAP (College of American Pathologists) retningslinjer)
- Berettiget til en anden linje af kemoterapi for MBC (metastatisk brystkræft)
- Evaluerbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
- Organfunktioner, der er kompatible med brugen af kemoterapier (som besluttet af investigator)
- Ingen isoleret CNS-progression eller leptomeningeal carcinomatose
- Ingen samtidig fase IV malignitet
- Ingen samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville kontraindicere deltagelse i denne undersøgelse
Yderligere kriterier for screeningstrinnet:
Tilstedeværelse af en kendt somatisk mutation, der anses for sporbar i cirkulerende cellefrit DNA. Hvis det tumorale genetiske landskab er ukendt ved inklusion, bør dets karakterisering anmodes om (eller igangværende) ved inklusion
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Enkelt arm
Patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft, der starter en anden linje af kemoterapi
|
Under screeningstrinnet (2. kemoterapilinje, cyklus 1): på hvert tidspunkt (L2C1D1 & L2C1D15) vil 30 ml blod blive udtaget på specielle rør med konservativ egnet til ctDNA-analyser (f.eks. STRECK®-rør). Derefter vil cellefrit cirkulerende DNA (cfcDNA) blive ekstraheret fra plasma efter producentens anbefalinger. cfcDNA vil blive kvantificeret, og minimum 500-1000 kopier vil blive analyseret ved droplet digital PCR (ddPCR). Analyser vil definere, om ctDNA kunne påvises under L2. Til interventionstrinnet, fra L3 (3. kemoterapilinje): 20 ml blod vil blive udtaget ved L3C1D1 og L3C1D15. Hvis ctDNA ved D15 viser et større fald (> 40%) fra D1, vil behandlingen blive fortsat. Hvis ctDNA ved D15 ikke viser noget større fald fra D1, vil kemoterapi blive ændret. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
L3C1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
ctDNA kvantificering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kemoterapilinje, 1. cyklus (L3C1)
|
På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
L3C1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
ctDNA kvantificering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kemoterapilinje, 1. cyklus (L3C1)
|
På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
L3C1: kemoterapi effektivitet
Tidsramme: ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
|
ctDNA-ændring: hvis større fald fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen ændring på behandlingen.
Hvis der ikke er et større fald fra D1 til D15, skift af kemoterapi
|
ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
|
LxC1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
ctDNA kvantificering (MAF %) under 4. kemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. cyklus (LxC1)
|
På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
LxC1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
ctDNA kvantificering (MAF %) under 4. kemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. cyklus (LxC1)
|
På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
LxC1: kemoterapi effektivitet
Tidsramme: ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
|
ctDNA-ændring: hvis større fald fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen ændring på behandling anbefales Hvis der ikke er noget større fald fra D1 til D15, anbefales ændring af kemoterapi
|
ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge op til 18 måneder
|
Tumorvurdering (MRI og/eller CT) af RECIST 1.1
|
Fra optagelsesdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Studiestol: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IC 2020-10
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HER2-negativ metastatisk brystkræft
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Alison StopeckRekrutteringBrystkræft | Tredobbelt negativ brystkræft | HER2-positiv brystkræft | TNBC, Triple Negative Breast Cancer | Lokalt avanceret brystkræft | Neoadjuverende kemoterapiForenede Stater
-
KU LeuvenNovartisUkendtER Positive, HER2 Negative Breast Cancer NeoplasmaBelgien
-
Peregrine PharmaceuticalsTrukket tilbageBrystkræft | Tredobbelt negativ brystkræft | Tredobbelt negative brystneoplasmer | Triple-negativ brystkræft | Triple-negativ brystneoplasma | ER-negative PR-negative HER2-negative brystneoplasmer | ER-negativ PR-negativ HER2-negativ brystkræft
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAfsluttetBrystkræft (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Sverige, Tyskland
-
Cancer Trials IrelandAfsluttetBrystkræft | HER2 positiv brystkræft | HER2 negativ brystkræftIrland
-
OncoSec Medical IncorporatedAfsluttetER-negativ PR-negativ HER2-negativ brystkræftForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb; BayerAktiv, ikke rekrutterendeEsophagogastrisk Kræft | HER2-negativForenede Stater
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Syndax PharmaceuticalsAfsluttetBrystkræft | Invasiv brystkræft | ER-negativ PR-negativ HER2-negativ brystkræftForenede Stater
-
Jules Bordet InstituteHoffmann-La Roche; Breast International Group; Institut Curie; International...SuspenderetHER2-positiv brystkræft | ER-negativ brystkræft | PR-negativ brystkræft | Node-negativ brystkræftKorea, Republikken, Frankrig, Israel, Belgien, Schweiz, Australien