Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapiovervågning ved hjælp af ctDNA i HER2- Metastatisk brystkræft (MONDRIAN)

20. oktober 2021 opdateret af: Institut Curie

Kemoterapimonitorering ved cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) - Metastatisk brystkræft (MONDRIAN): et fase 2-studie

Dette er et åbent fase II-studie med én arm på et enkelt sted. Patienter vil blive tilmeldt screeningstrinnet ved starten af ​​anden linje af kemoterapi og vil gennemgå blodprøver til ctDNA-detektion. Patienter, for hvem ctDNA blev påvist og fundet informative af undersøgelsens bestyrelse, kunne derefter inkluderes i interventionstrinnet, når en ny behandlingslinje blev startet.

ctDNA vil blive kvantificeret ved hjælp af den tilpassede test ved baseline og dag 15 (+/- 3 arbejdsdage) af cyklus #1, og resultaterne vil blive gjort tilgængelige før cyklus 2 Dag 1 sammen med en behandlingsstyringsanbefaling fra studielederen Board (fortsættelse eller afbrydelse af den tilsvarende kemoterapi)

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive tilmeldt screeningstrinnet ved starten af ​​anden linje af kemoterapi og vil gennemgå blodprøver til ctDNA-detektion:

Den anden behandlingslinje vil blive styret af kliniske og radiologiske evalueringer (RECIST); ctDNA frigives ikke til kliniker og patient i realtid.

Mens den inkluderede patient behandles med anden linjes terapi, vil der blive udviklet en tilpasset ctDNA-detektion baseret på tumormutationer (dråbe-digital PCR). Når de er sat op, vil de to ovennævnte blodprøver blive udsat for ctDNA-detektion. SEB vil derefter retrospektivt vurdere, om ændringer i ctDNA-niveauer under anden behandlingslinje var indikativ for effektiviteten af ​​anden linjebehandling. Patienter, for hvem ctDNA blev påvist og fundet informative af SEB (Steering Executive Board), kunne derefter inkluderes i det interventionelle trin, når man starter en ny behandlingslinje.

Den tredje blodprøve til ctDNA-detektion vil blive brugt til at sammenligne resultater med tumorevalueringen udført ved billeddannelse.

I det interventionelle trin vil ctDNA analyser og fortolkning blive udført i realtid; resultater stillet til rådighed før cyklus 2. Kvantitative resultater vil blive fortolket af laboratorieudvalget med to mulige anbefalinger:

  • ctDNA-ændringer på dag 15 viser et stort fald (Mutant Allelic Frequency (MAF) eller kopier/ml) reduceret med 40 % eller mere sammenlignet med baseline: fortsættelse af den samme kemoterapi vil blive anbefalet;
  • ctDNA-ændringer på dag 15 viser intet større fald (MAF eller kopier/ml), hverken øget, stabilt eller reduceret med mindre end 40 % sammenlignet med baseline: ændring af kemoterapi vil blive anbefalet; I lyset af ændringer i ctDNA-niveauer observeret under den anden linje for hver inkluderet patient, kan de ovennævnte tærskler modificeres fra sag til sag af SEB (for at tage højde for individuelle karakteristika).

Testen vil blive gentaget for enhver ny behandlingslinje, der kan påbegyndes i løbet af de første 6 måneder efter tilkomsten af ​​hver patient i interventionstrinnet. Hvis denne strategi anses for effektiv (på individuel basis), vil yderligere ctDNA-tests blive stillet til rådighed efter anmodning i de næste seks måneder. Som følge heraf vil de patienter, der skifter kemoterapilinje efter anbefalingen efter resultat fra C1D15 ctDNA-resultater, have en ny ctDNA-test ved C1D1 og C1D15 i den nye kemoterapilinje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

214

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Kvinde ≥ 18 år
  • Præstationsstatus 0-2
  • Avanceret HER2-negativ metastatisk brystkræft på det sidst vurderede tumorvæv (ASCO-CAP (College of American Pathologists) retningslinjer)
  • Berettiget til en anden linje af kemoterapi for MBC (metastatisk brystkræft)
  • Evaluerbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
  • Organfunktioner, der er kompatible med brugen af ​​kemoterapier (som besluttet af investigator)
  • Ingen isoleret CNS-progression eller leptomeningeal carcinomatose
  • Ingen samtidig fase IV malignitet
  • Ingen samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville kontraindicere deltagelse i denne undersøgelse

Yderligere kriterier for screeningstrinnet:

Tilstedeværelse af en kendt somatisk mutation, der anses for sporbar i cirkulerende cellefrit DNA. Hvis det tumorale genetiske landskab er ukendt ved inklusion, bør dets karakterisering anmodes om (eller igangværende) ved inklusion

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Enkelt arm
Patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft, der starter en anden linje af kemoterapi

Under screeningstrinnet (2. kemoterapilinje, cyklus 1): på hvert tidspunkt (L2C1D1 & L2C1D15) vil 30 ml blod blive udtaget på specielle rør med konservativ egnet til ctDNA-analyser (f.eks. STRECK®-rør). Derefter vil cellefrit cirkulerende DNA (cfcDNA) blive ekstraheret fra plasma efter producentens anbefalinger. cfcDNA vil blive kvantificeret, og minimum 500-1000 kopier vil blive analyseret ved droplet digital PCR (ddPCR). Analyser vil definere, om ctDNA kunne påvises under L2.

Til interventionstrinnet, fra L3 (3. kemoterapilinje): 20 ml blod vil blive udtaget ved L3C1D1 og L3C1D15. Hvis ctDNA ved D15 viser et større fald (> 40%) fra D1, vil behandlingen blive fortsat. Hvis ctDNA ved D15 ikke viser noget større fald fra D1, vil kemoterapi blive ændret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
L3C1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
ctDNA kvantificering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kemoterapilinje, 1. cyklus (L3C1)
På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
L3C1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
ctDNA kvantificering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kemoterapilinje, 1. cyklus (L3C1)
På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
L3C1: kemoterapi effektivitet
Tidsramme: ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
ctDNA-ændring: hvis større fald fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen ændring på behandlingen. Hvis der ikke er et større fald fra D1 til D15, skift af kemoterapi
ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
LxC1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
ctDNA kvantificering (MAF %) under 4. kemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. cyklus (LxC1)
På dag 1 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
LxC1: ctDNA kvantificering
Tidsramme: På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
ctDNA kvantificering (MAF %) under 4. kemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. cyklus (LxC1)
På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
LxC1: kemoterapi effektivitet
Tidsramme: ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
ctDNA-ændring: hvis større fald fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen ændring på behandling anbefales Hvis der ikke er noget større fald fra D1 til D15, anbefales ændring af kemoterapi
ctDNA forskel mellem dag 15 og dag 1
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge op til 18 måneder
Tumorvurdering (MRI og/eller CT) af RECIST 1.1
Fra optagelsesdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
  • Studiestol: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. marts 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2021

Først opslået (FAKTISKE)

22. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • IC 2020-10

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-negativ metastatisk brystkræft

3
Abonner