Monitoraggio della chemioterapia mediante ctDNA nel carcinoma mammario metastatico HER2 (MONDRIAN)

I pazienti saranno arruolati nella fase di screening all'inizio della seconda linea di chemioterapia e saranno sottoposti a prelievi di sangue per il rilevamento del ctDNA:

Quella seconda linea di trattamento sarà gestita da valutazioni cliniche e radiologiche (RECIST); Il ctDNA non verrà rilasciato al medico e al paziente in tempo reale.

Mentre il paziente incluso viene trattato con una terapia di seconda linea, verrà sviluppato un rilevamento personalizzato del ctDNA basato sulle mutazioni tumorali (PCR digitale a goccioline). Una volta allestiti, i due campioni di sangue sopra menzionati saranno sottoposti alla rilevazione del ctDNA. Il SEB valuterà quindi retrospettivamente se i cambiamenti dei livelli di ctDNA durante la seconda linea di trattamento fossero indicativi dell'efficacia della terapia di seconda linea. I pazienti per i quali il ctDNA è stato rilevato con successo e trovato informativo dal SEB (Steering Executive Board) potrebbero quindi essere inclusi nella fase interventistica quando si inizia una nuova linea di terapia.

Il terzo prelievo di sangue per il rilevamento del ctDNA verrà utilizzato per confrontare i risultati con la valutazione del tumore eseguita mediante imaging.

Nella fase interventistica, le analisi e l'interpretazione del ctDNA saranno eseguite in tempo reale; risultati resi disponibili prima del ciclo 2. I risultati quantitativi saranno interpretati dal comitato di laboratorio, con due possibili raccomandazioni:

• le variazioni del ctDNA al giorno 15 mostrano un calo importante (frequenza allelica mutante (MAF) o copie/ml) ridotta del 40% o più rispetto al basale: si raccomanda di continuare la stessa chemioterapia;
• le variazioni del ctDNA al giorno 15 non mostrano alcun calo importante (MAF o copie/ml) sia aumentato, stabile o ridotto di meno del 40% rispetto al basale: sarà raccomandato il cambiamento della chemioterapia; Alla luce delle variazioni dei livelli di ctDNA osservate durante la seconda linea per ogni paziente incluso, le soglie sopra menzionate potrebbero essere modificate, caso per caso, dal SEB (per tenere conto delle caratteristiche individuali).

Il test verrà ripetuto per qualsiasi nuova linea di terapia che può essere iniziata durante i primi 6 mesi successivi all'arruolamento di ciascun paziente nella fase interventistica. Se questa strategia sarà ritenuta efficiente (su base individuale), ulteriori test del ctDNA saranno resi disponibili su richiesta per i prossimi sei mesi. Di conseguenza, i pazienti che cambieranno linea di chemioterapia dopo la raccomandazione in seguito ai risultati dei risultati del ctDNA C1D15 avranno un nuovo test del ctDNA a C1D1 e C1D15 della nuova linea di chemioterapia.