Monitorování chemoterapie pomocí ctDNA u HER2 – metastatického karcinomu prsu (MONDRIAN)
Monitorování chemoterapie pomocí cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v HER2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2) – metastatický karcinom prsu (MONDRIAN): studie fáze 2
Toto je jednoramenná, jednomístná, otevřená studie fáze II. Pacienti budou zařazeni do screeningového kroku na začátku druhé linie chemoterapie a podstoupí odběry krve pro detekci ctDNA. Pacienti, u kterých byla ctDNA úspěšně detekována a výkonná rada studie shledala informativní, pak mohli být zařazeni do intervenčního kroku při zahájení nové linie terapie.
ctDNA bude kvantifikována pomocí přizpůsobeného testu na začátku a v den 15 (+/- 3 pracovní dny) cyklu #1 a výsledky budou k dispozici před cyklem 2 dne 1 spolu s doporučením vedení studie od vedoucí studie Board (pokračování nebo přerušení odpovídající chemoterapie)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou zařazeni do screeningového kroku na začátku druhé linie chemoterapie a podstoupí odběry krve pro detekci ctDNA:
Tato druhá linie léčby bude řízena klinickými a radiologickými hodnoceními (RECIST); ctDNA nebude uvolňována lékaři a pacientovi v reálném čase.
Zatímco zařazený pacient je léčen terapií druhé linie, bude vyvinuta přizpůsobená detekce ctDNA na základě nádorových mutací (kapkovitá digitální PCR). Po nastavení budou dva výše uvedené vzorky krve podrobeny detekci ctDNA. SEB pak retrospektivně posoudí, zda změny hladin ctDNA během druhé linie léčby naznačovaly účinnost terapie druhé linie. Pacienti, u kterých byla ctDNA úspěšně detekována a shledána informativními SEB (Steering Executive Board), pak mohli být zařazeni do intervenčního kroku při zahájení nové linie terapie.
Třetí odběr krve pro detekci ctDNA bude použit k porovnání výsledků s hodnocením nádoru provedeným zobrazením.
V intervenčním kroku budou v reálném čase prováděny analýzy a interpretace ctDNA; výsledky zpřístupněné před cyklem 2. Kvantitativní výsledky bude interpretovat laboratorní komise se dvěma možnými doporučeními:
- Změny ctDNA 15. den vykazují velký pokles (Mutant Allelic Frequency (MAF) nebo kopie/ml) snížené o 40 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou: bude doporučeno pokračovat ve stejné chemoterapii;
- Změny ctDNA v den 15 nevykazují žádný velký pokles (MAF nebo kopie/ml), buď zvýšené, stabilní nebo snížené o méně než 40 % ve srovnání s výchozí hodnotou: bude doporučena změna chemoterapie; Ve světle změn hladin ctDNA pozorovaných během druhé linie u každého zahrnutého pacienta může SEB případ od případu upravit výše uvedené prahové hodnoty (aby byly zohledněny individuální charakteristiky).
Test se bude opakovat pro každou novou linii terapie, která může být zahájena během prvních 6 měsíců po přírůstku každého pacienta v intervenčním kroku. Bude-li tato strategie považována za účinnou (na individuálním základě), další testy ctDNA budou na vyžádání k dispozici po dobu následujících šesti měsíců. V důsledku toho pacienti, kteří změní chemoterapeutickou linii po doporučení následujícího výsledku z výsledků C1D15 ctDNA, budou mít nový test ctDNA na C1D1 a C1D15 nové chemoterapeutické linie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Luc CABEL, MD
- Telefonní číslo: +33 1 47 11 16 07
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75005
- Nábor
- Institut Curie
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD, PR
- E-mail: francois-clement.bidard@curie.fr
-
Kontakt:
- Luc CABEL, MD
- E-mail: luc.cabel@curie.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- Písemný informovaný souhlas
- Žena ≥ 18 let
- Stav výkonu 0-2
- Pokročilý HER2-negativní metastatický karcinom prsu na poslední hodnocené nádorové tkáni (pokyny ASCO-CAP (College of American Pathologists))
- Nárok na druhou linii chemoterapie pro MBC (metastatický karcinom prsu)
- Hodnotitelná nemoc (podle RECIST v1.1)
- Orgánové funkce kompatibilní s použitím chemoterapie (podle rozhodnutí zkoušejícího)
- Žádná izolovaná progrese CNS nebo leptomeningeální karcinomatóza
- Žádná souběžná malignita stadia IV
- Žádný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychologický stav, který by kontraindikoval účast v této studii
Další kritéria pro krok screeningu:
Přítomnost známé somatické mutace považované za sledovatelnou v cirkulující bezbuněčné DNA. Pokud je nádorová genetická krajina při zařazení neznámá, měla by se při zařazení vyžádat (nebo pokračovat) její charakterizace
Kritéria vyloučení:
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoruč
Pacientky s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu, začínající s druhou linií chemoterapie
|
Během kroku screeningu (2. linie chemoterapie, cyklus 1): v každém časovém bodě (L2C1D1 & L2C1D15) bude odebráno 30 ml krve do speciálních zkumavek s konzervativními látkami vhodnými pro analýzy ctDNA (např. Zkumavky STRECK®). Poté bude z plazmy extrahována bezbuněčná cirkulující DNA (cfcDNA) podle doporučení výrobce. cfcDNA bude kvantifikována a minimálně 500-1000 kopií bude analyzováno kapkovou digitální PCR (ddPCR). Analýzy určí, zda lze ctDNA detekovat během L2. Pro intervenční krok, z L3 (3. linie chemoterapie): 20 ml krve bude odebráno v L3C1D1 a L3C1D15. Pokud ctDNA v D15 vykazuje velký pokles (> 40 %) oproti D1, léčba bude pokračovat. Pokud ctDNA v D15 nevykazuje žádný velký pokles oproti D1, bude chemoterapie změněna. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
L3C1: kvantifikace ctDNA
Časové okno: V den 1 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Kvantifikace ctDNA (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) během 3. linie chemoterapie, 1. cyklus (L3C1)
|
V den 1 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
L3C1: kvantifikace ctDNA
Časové okno: V 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
Kvantifikace ctDNA (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) během 3. linie chemoterapie, 1. cyklus (L3C1)
|
V 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
|
L3C1: účinnost chemoterapie
Časové okno: Rozdíl ctDNA mezi dnem 15 a dnem 1
|
Změna ctDNA: pokud dojde k výraznému poklesu z D1 na D15 (MAF>40 %), nedojde ke změně léčby.
Pokud nedojde k většímu poklesu z D1 na D15, změna chemoterapie
|
Rozdíl ctDNA mezi dnem 15 a dnem 1
|
|
LxC1: kvantifikace ctDNA
Časové okno: V den 1 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
Kvantifikace ctDNA (MAF %) během 4. linie chemoterapie a následujících: Linie x, 1. cyklus (LxC1)
|
V den 1 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
|
LxC1: kvantifikace ctDNA
Časové okno: V 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
Kvantifikace ctDNA (MAF %) během 4. linie chemoterapie a následujících: Linie x, 1. cyklus (LxC1)
|
V 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
|
|
LxC1: účinnost chemoterapie
Časové okno: Rozdíl ctDNA mezi dnem 15 a dnem 1
|
Změna ctDNA: pokud dojde k velkému poklesu z D1 na D15 (MAF>40 %), není doporučena žádná změna léčby Pokud nedojde k velkému poklesu z D1 na D15, je doporučena změna chemoterapie
|
Rozdíl ctDNA mezi dnem 15 a dnem 1
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí každých 8 týdnů až do 18 měsíců
|
Hodnocení nádoru (MRI a/nebo CT) pomocí RECIST 1.1
|
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí každých 8 týdnů až do 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Studijní židle: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IC 2020-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-negativní metastatický karcinom prsu
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika