Monitorowanie chemioterapii za pomocą ctDNA w raku piersi z przerzutami HER2 (MONDRIAN)
Monitorowanie chemioterapii za pomocą krążącego DNA guza (ctDNA) w HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2) - przerzutowy rak piersi (MONDRIAN): badanie fazy 2
Jest to jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II. Pacjenci zostaną włączeni do etapu badań przesiewowych na początku drugiej linii chemioterapii i przejdą pobieranie krwi w celu wykrycia ctDNA. Pacjenci, u których ctDNA został pomyślnie wykryty i uznany za informacyjny przez radę wykonawczą badania, mogli następnie zostać włączeni do etapu interwencyjnego przy rozpoczynaniu nowej linii terapii.
ctDNA zostanie określone ilościowo za pomocą dostosowanego testu na początku badania iw 15. dniu (+/- 3 dni robocze) cyklu nr 1, a wyniki zostaną udostępnione przed cyklem 2. w dniu 1. wraz z zaleceniami dotyczącymi leczenia wydanymi przez kierownika badania Zarząd (kontynuacja lub przerwanie odpowiedniej chemioterapii)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną włączeni do etapu badań przesiewowych na początku drugiej linii chemioterapii i zostaną poddani pobraniu krwi w celu wykrycia ctDNA:
Ta druga linia leczenia będzie zarządzana na podstawie ocen klinicznych i radiologicznych (RECIST); ctDNA nie zostanie udostępnione klinicyście i pacjentowi w czasie rzeczywistym.
Podczas gdy włączony pacjent jest leczony terapią drugiego rzutu, opracowane zostanie dostosowane wykrywanie ctDNA w oparciu o mutacje guza (droplet-digital PCR). Po skonfigurowaniu dwie wyżej wymienione próbki krwi zostaną poddane wykrywaniu ctDNA. SEB następnie retrospektywnie oceni, czy zmiany poziomów ctDNA podczas drugiej linii leczenia wskazywały na skuteczność terapii drugiej linii. Pacjenci, u których ctDNA został pomyślnie wykryty i uznany za informacyjny przez SEB (Steering Executive Board), mogli następnie zostać włączeni do etapu interwencyjnego przy rozpoczynaniu nowej linii terapii.
Trzecie pobranie krwi w celu wykrycia ctDNA zostanie wykorzystane do porównania wyników z oceną guza przeprowadzoną za pomocą obrazowania.
Na etapie interwencyjnym analizy i interpretacje ctDNA będą wykonywane w czasie rzeczywistym; wyniki udostępnione przed cyklem 2. Wyniki ilościowe zostaną zinterpretowane przez komisję laboratoryjną z dwoma możliwymi zaleceniami:
- zmiany ctDNA w dniu 15 wykazują znaczny spadek (częstość zmutowanych alleli (MAF) lub kopii/ml) zmniejszony o 40% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową: zalecana będzie kontynuacja tej samej chemioterapii;
- zmiany ctDNA w dniu 15 nie wykazują znacznego spadku (MAF lub kopii/ml) ani zwiększonego, ani stabilnego, ani zmniejszonego o mniej niż 40% w porównaniu z wartością wyjściową: zalecana będzie zmiana chemioterapii; W świetle zmian poziomów ctDNA obserwowanych podczas drugiej linii dla każdego uwzględnionego pacjenta, wyżej wymienione progi mogą być modyfikowane, indywidualnie dla każdego przypadku, przez SEB (w celu uwzględnienia indywidualnych cech).
Test zostanie powtórzony dla każdej nowej linii terapii, którą można rozpocząć w ciągu pierwszych 6 miesięcy po zgromadzeniu każdego pacjenta na etapie interwencji. Jeśli ta strategia zostanie uznana za skuteczną (na zasadzie indywidualnej), dalsze testy ctDNA będą udostępniane na żądanie przez następne sześć miesięcy. W związku z tym pacjenci, którzy zmienią linię chemioterapii po zaleceniu wynikającym z wyników C1D15 ctDNA, będą mieli nowe badanie ctDNA na C1D1 i C1D15 nowej linii chemioterapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- Pisemna świadoma zgoda
- Kobieta ≥ 18 lat
- Stan wydajności 0-2
- Zaawansowany HER2-ujemny rak piersi z przerzutami do ostatniej ocenianej tkanki guza (wytyczne ASCO-CAP (College of American Pathologists))
- Kwalifikuje się do drugiej linii chemioterapii dla MBC (przerzutowy rak piersi)
- Choroba podlegająca ocenie (zgodnie z RECIST v1.1)
- Funkcje narządów zgodne ze stosowaniem chemioterapii (zgodnie z decyzją badacza)
- Brak izolowanej progresji OUN lub raka opon mózgowo-rdzeniowych
- Brak współistniejącego nowotworu IV stopnia
- Brak jednoczesnego ciężkiego i/lub niekontrolowanego stanu medycznego lub psychicznego, który stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu
Dodatkowe kryteria dla etapu przesiewowego:
Obecność znanej mutacji somatycznej uznanej za możliwą do wyśledzenia w krążącym bezkomórkowym DNA. Jeśli krajobraz genetyczny guza jest nieznany w momencie włączenia, należy poprosić o jego charakterystykę (lub kontynuować) w momencie włączenia
Kryteria wyłączenia:
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami HER2-ujemnymi, rozpoczynający drugą linię chemioterapii
|
Podczas etapu przesiewowego (2. linia chemioterapii, cykl 1): w każdym punkcie czasowym (L2C1D1 i L2C1D15) zostanie pobrane 30 ml krwi do specjalnych probówek z konserwatywnymi probówkami przystosowanymi do analiz ctDNA (np. STRECK®). Następnie z osocza zostanie wyekstrahowany wolny od komórek krążący DNA (cfcDNA) zgodnie z zaleceniami producenta. cfcDNA zostanie określone ilościowo, a co najmniej 500-1000 kopii zostanie przeanalizowanych metodą cyfrowej PCR kropelkowej (ddPCR). Analizy określą, czy ctDNA można wykryć podczas L2. Na etapie interwencji, z L3 (3. linia chemioterapii): 20 ml krwi zostanie pobrane w L3C1D1 i L3C1D15. Jeśli ctDNA w dniu 15 wykaże znaczny spadek (> 40%) w stosunku do dnia 1, leczenie będzie kontynuowane. Jeśli ctDNA w D15 nie wykaże większego spadku w stosunku do D1, chemioterapia zostanie zmieniona. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
L3C1: oznaczanie ilościowe ctDNA
Ramy czasowe: W 1. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Kwantyfikacja ctDNA (Częstość zmutowanych alleli (MAF) %) podczas 3. linii chemioterapii, 1. cykl (L3C1)
|
W 1. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
L3C1: oznaczanie ilościowe ctDNA
Ramy czasowe: W 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Kwantyfikacja ctDNA (Częstość zmutowanych alleli (MAF) %) podczas 3. linii chemioterapii, 1. cykl (L3C1)
|
W 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
L3C1: skuteczność chemioterapii
Ramy czasowe: Różnica ctDNA między dniem 15 a dniem 1
|
Zmiana ctDNA: jeśli znaczny spadek z D1 do D15 (MAF>40%), brak zmian w leczeniu.
Jeśli nie ma znacznego spadku od D1 do D15, zmiana chemioterapii
|
Różnica ctDNA między dniem 15 a dniem 1
|
|
LxC1: oznaczanie ilościowe ctDNA
Ramy czasowe: W 1. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Oznaczenie ilościowe ctDNA (MAF %) podczas 4. linii chemioterapii i następujących po niej: Linia x, 1. cykl (LxC1)
|
W 1. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
LxC1: oznaczanie ilościowe ctDNA
Ramy czasowe: W 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Oznaczenie ilościowe ctDNA (MAF %) podczas 4. linii chemioterapii i następujących po niej: Linia x, 1. cykl (LxC1)
|
W 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
LxC1: skuteczność chemioterapii
Ramy czasowe: Różnica ctDNA między dniem 15 a dniem 1
|
Zmiana ctDNA: jeśli znaczny spadek z D1 do D15 (MAF>40%), brak zaleceń dotyczących zmiany leczenia Jeśli brak dużego spadku z D1 do D15, zalecana zmiana chemioterapii
|
Różnica ctDNA między dniem 15 a dniem 1
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane co 8 tygodni do 18 miesięcy
|
Ocena guza (MRI i/lub CT) wg RECIST 1.1
|
Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane co 8 tygodni do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Krzesło do nauki: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IC 2020-10
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HER2-ujemny rak piersi z przerzutami
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
University of ChicagoJeszcze nie rekrutacjaHER2 Pozytywne nowo zdiagnozowane przerzuty przełyku, żołądka, GEJ Cancer Pacjenci ze statusem wydajności ECOG 2
-
Xencor, Inc.ICON plcZakończonyRak nerkowokomórkowy | Rak jamy nosowo-gardłowej | Rak Drobnokomórkowy Płuc | Rak wątrobowokomórkowy | Zaawansowane guzy lite | Niedrobnokomórkowy rak płuca | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Rak szyjki macicy | Rak endometrium | Rak urotelialny | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny i inne warunkiStany Zjednoczone