Monitoreo de quimioterapia por ctDNA en HER2- Cáncer de mama metastásico (MONDRIAN)

Los pacientes se inscribirán en el paso de detección al comienzo de la segunda línea de quimioterapia y se les extraerá sangre para la detección de ctDNA:

Esa segunda línea de tratamiento será manejada por evaluaciones clínicas y radiológicas (RECIST); El ctDNA no se entregará al médico ni al paciente en tiempo real.

Mientras el paciente incluido está siendo tratado con terapia de segunda línea, se desarrollará una detección personalizada de ctDNA basada en mutaciones tumorales (PCR digital de gotitas). Una vez configuradas, las dos muestras de sangre mencionadas anteriormente se someterán a la detección de ctDNA. El SEB luego evaluará retrospectivamente si los cambios en los niveles de ctDNA durante la segunda línea de tratamiento fueron indicativos de la eficacia de la terapia de segunda línea. Los pacientes en los que el ctDNA se detectó con éxito y la SEB (Junta Ejecutiva de Dirección) lo encontró informativo, podrían incluirse en el paso de intervención al comenzar una nueva línea de terapia.

La tercera extracción de sangre para la detección de ctDNA se utilizará para comparar los resultados con la evaluación del tumor realizada mediante imágenes.

En el paso de intervención, los análisis e interpretación de ctDNA se realizarán en tiempo real; resultados disponibles antes del ciclo 2. Los resultados cuantitativos serán interpretados por el comité de laboratorio, con dos posibles recomendaciones:

• Los cambios de ctDNA en el día 15 muestran una caída importante (frecuencia alélica mutante (MAF) o copias/ml) reducida en un 40 % o más en comparación con el valor inicial: se recomendará continuar con la misma quimioterapia;
• Los cambios de ctDNA en el día 15 no muestran una caída importante (MAF o copias/ml), ya sea aumentado, estable o reducido en menos del 40 % en comparación con el valor inicial: se recomendará cambiar la quimioterapia; En vista de los cambios en los niveles de ctDNA observados durante la segunda línea para cada paciente incluido, los umbrales mencionados anteriormente podrían ser modificados, caso por caso, por la SEB (para tener en cuenta las características individuales).

La prueba se repetirá para cualquier nueva línea de terapia que pueda iniciarse durante los primeros 6 meses posteriores a la incorporación de cada paciente en el paso de intervención. Si esta estrategia se considera eficiente (sobre una base individual), se pondrán a disposición más pruebas de ctDNA a pedido durante los próximos seis meses. En consecuencia, los pacientes que cambiarán la línea de quimioterapia después de la recomendación siguiendo el resultado de los resultados de ctDNA de C1D15 tendrán una nueva prueba de ctDNA en C1D1 y C1D15 de la nueva línea de quimioterapia.