Chemotherapie Monitoring door ctDNA bij HER2-metastatische borstkanker (MONDRIAN)

Patiënten worden ingeschreven in de screeningstap aan het begin van de tweede lijn chemotherapie en ondergaan bloedafnames voor ctDNA-detectie:

Die tweede lijn van behandeling zal worden beheerd door klinische en radiologische evaluaties (RECIST); ctDNA wordt niet in realtime vrijgegeven aan clinicus en patiënt.

Terwijl de geïncludeerde patiënt tweedelijns wordt behandeld, zal een op maat gemaakte ctDNA-detectie op basis van tumormutaties (droplet-digital PCR) worden ontwikkeld. Eenmaal opgezet, zullen de twee bovengenoemde bloedmonsters worden onderworpen aan ctDNA-detectie. De SEB zal dan retrospectief beoordelen of veranderingen in de ctDNA-waarden tijdens de tweedelijnsbehandeling indicatief waren voor de werkzaamheid van de tweedelijnstherapie. Patiënten bij wie ctDNA met succes werd gedetecteerd en door de SEB (Steering Executive Board) informatief werd bevonden, konden vervolgens bij het starten van een nieuwe therapielijn worden opgenomen in de interventiestap.

De derde bloedafname voor ctDNA-detectie zal worden gebruikt om de resultaten te vergelijken met de tumorevaluatie uitgevoerd door middel van beeldvorming.

In de interventiestap zullen ctDNA-analyses en -interpretatie in realtime worden uitgevoerd; resultaten beschikbaar gesteld vóór de cyclus 2. Kwantitatieve resultaten worden geïnterpreteerd door de laboratoriumcommissie, met twee mogelijke aanbevelingen:

• ctDNA-veranderingen op dag 15 laten een grote daling zien (Mutant Allel Frequentie (MAF) of kopieën/ml) verminderd met 40% of meer in vergelijking met de uitgangswaarde: voortzetting van dezelfde chemotherapie wordt aanbevolen;
• ctDNA-veranderingen op dag 15 vertonen geen grote daling (MAF of kopieën/ml) hetzij verhoogd, stabiel of verminderd met minder dan 40% in vergelijking met de uitgangswaarde: wisselende chemotherapie wordt aanbevolen; In het licht van veranderingen in de ctDNA-niveaus die tijdens de tweede lijn worden waargenomen voor elke geïncludeerde patiënt, kunnen de bovengenoemde drempels van geval tot geval door de SEB worden gewijzigd (om rekening te houden met individuele kenmerken).

De test wordt herhaald voor elke nieuwe therapielijn die kan worden gestart gedurende de eerste 6 maanden na de opbouw van elke patiënt in de interventiestap. Als deze strategie (op individuele basis) als efficiënt wordt beschouwd, zullen gedurende de komende zes maanden op verzoek verdere ctDNA-testen beschikbaar worden gesteld. Bijgevolg zullen de patiënten die van chemotherapielijn veranderen na de aanbeveling volgende resultaat van C1D15 ctDNA-resultaten een nieuwe ctDNA-test krijgen op C1D1 en C1D15 van de nieuwe chemotherapielijn.