Kemoterapiövervakning med ctDNA vid HER2- Metastaserande bröstcancer (MONDRIAN)

Patienterna kommer att registreras i screeningssteget i början av den andra linjen av kemoterapi, och kommer att genomgå blodprov för ctDNA-detektion:

Den andra behandlingslinjen kommer att hanteras av kliniska och radiologiska utvärderingar (RECIST); ctDNA kommer inte att släppas till läkare och patient i realtid.

Medan den inkluderade patienten behandlas med andrahandsterapi kommer en anpassad ctDNA-detektion baserad på tumörmutationer (droppdigital PCR) att utvecklas. När de har ställts in kommer de två ovannämnda blodproverna att utsättas för ctDNA-detektion. SEB kommer sedan retrospektivt att bedöma huruvida förändringar i ctDNA-nivåerna under den andra linjen av behandling var indikativa för effekten av den andra linjens terapi. Patienter för vilka ctDNA framgångsrikt upptäckts och befunnits informativt av SEB (Steering Executive Board) kunde sedan inkluderas i interventionssteget när en ny behandlingslinje startas.

Den tredje blodtagningen för ctDNA-detektion kommer att användas för att jämföra resultaten med tumörutvärderingen som utförs genom bildbehandling.

I interventionssteget kommer ctDNA-analyser och tolkning att utföras i realtid; resultat som görs tillgängliga före cykel 2. Kvantitativa resultat kommer att tolkas av laboratoriekommittén, med två möjliga rekommendationer:

• ctDNA-förändringar på dag 15 visar ett stort fall (Mutant Allelic Frequency (MAF) eller kopior/ml) minskat med 40 % eller mer jämfört med baslinjen: att fortsätta med samma kemoterapi kommer att rekommenderas;
• ctDNA-förändringar på dag 15 visar ingen större minskning (MAF eller kopior/ml) varken ökad, stabil eller minskad med mindre än 40 % jämfört med baslinjen: byte av kemoterapi kommer att rekommenderas; I ljuset av förändringar i ctDNA-nivåer som observerats under den andra raden för varje inkluderad patient, kan ovannämnda tröskelvärden modifieras, från fall till fall, av SEB (för att ta hänsyn till individuella egenskaper).

Testet kommer att upprepas för varje ny behandlingslinje som kan initieras under de första 6 månaderna efter att varje patient kommit in i interventionssteget. Om denna strategi anses effektiv (på individuell basis), kommer ytterligare ctDNA-tester att göras tillgängliga på begäran under de kommande sex månaderna. Följaktligen kommer de patienter som kommer att byta kemoterapilinje efter rekommendationen efter resultat från C1D15 ctDNA-resultat ha ett nytt ctDNA-test vid C1D1 och C1D15 i den nya kemoterapilinjen.