Kemoterápiás monitorozás ctDNS-sel HER2-metasztatikus emlőrákban (MONDRIAN)
Kemoterápiás monitorozás keringő tumor DNS-sel (ctDNS) a HER2-ben (humán epidermális növekedési faktor receptor-2) – áttétes emlőrák (MONDRIAN): 2. fázisú vizsgálat
Ez egy egykarú, egyetlen helyszínen végzett, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat. A betegeket a kemoterápia második vonalának kezdetén bevonják a szűrési lépésbe, és vérvételen vesznek részt a ctDNS kimutatása céljából. Azok a betegek, akiknél a ctDNS-t sikeresen kimutatták, és a vizsgálati igazgatóság informatívnak találta, ezután bevonhatók az intervenciós lépésbe, amikor új terápiás vonalat kezdenek.
A ctDNS mennyiségét testreszabott teszttel határozzák meg az 1. ciklus kiindulási állapotában és 15. napján (+/- 3 munkanap), és az eredményeket a 2. ciklus 1. napja előtt teszik elérhetővé, a vizsgálatvezető kezelési javaslatával együtt. Tanács (a megfelelő kemoterápia folytatása vagy abbahagyása)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegeket a kemoterápia második vonalának kezdetén bevonják a szűrési lépésbe, és vérvételen vesznek részt a ctDNS kimutatására:
A második kezelési vonalat klinikai és radiológiai értékelések (RECIST) fogják irányítani; A ctDNS-t nem adják ki valós időben a klinikusnak és a páciensnek.
Amíg a bevont beteget másodvonalbeli terápiával kezelik, testreszabott ctDNS-detektálást fejlesztenek ki, amely tumormutációkon alapul (csepp-digitális PCR). Beállítás után a fent említett két vérmintát ctDNS kimutatásnak vetik alá. A SEB ezután retrospektív módon értékeli, hogy a ctDNS-szintek változásai a második vonalbeli kezelés során jelezték-e a második vonalbeli terápia hatékonyságát. Azok a betegek, akiknél a ctDNS-t sikeresen kimutatták és a SEB (Steering Executive Board) informatívnak találták, az új terápia megkezdésekor bevonhatók a beavatkozási lépésbe.
A ctDNS kimutatására szolgáló harmadik vérvételt fogják használni az eredmények összehasonlítására a képalkotó tumorértékeléssel.
Az intervenciós lépésben a ctDNS elemzések és értelmezések valós időben történnek; a ciklus előtt rendelkezésre bocsátott eredmények 2. A kvantitatív eredményeket a laboratóriumi bizottság értelmezi, két lehetséges ajánlással:
- A 15. napon a ctDNS-változások jelentős csökkenést mutatnak (Mutáns allél frekvencia (MAF) vagy kópiák/ml) az alapvonalhoz képest 40%-kal vagy annál nagyobb mértékben: ugyanazon kemoterápia folytatása javasolt;
- A 15. napon a ctDNS-változások nem mutatnak jelentős csökkenést (MAF vagy kópia/ml), sem megemelkedett, sem stabil vagy kevesebb, mint 40%-kal csökkent az alapvonalhoz képest: a kemoterápia megváltoztatása javasolt; Tekintettel a ctDNS-szintek változásaira, amelyeket a második sor során minden egyes bevont páciensnél megfigyeltek, a fent említett küszöbértékeket a SEB eseti alapon módosíthatja (az egyéni sajátosságok figyelembevétele érdekében).
A tesztet meg kell ismételni minden olyan új terápia esetében, amelyet az első 6 hónapban kezdenek el, miután az egyes betegek a beavatkozási lépésben halmozódnak fel. Ha ezt a stratégiát hatékonynak ítélik (egyedi alapon), kérésre további ctDNS-teszteket tesznek elérhetővé a következő hat hónapban. Következésképpen azoknál a betegeknél, akik a C1D15 ctDNS eredményeit követő ajánlás után kemoterápiás vonalat váltanak, új ctDNS tesztet végeznek az új kemoterápiás vonal C1D1 és C1D15 pontján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75005
- Institut Curie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- Írásos beleegyezés
- Nő ≥ 18 éves
- Teljesítmény állapota 0-2
- Előrehaladott HER2-negatív áttétes emlőrák az utoljára értékelt daganatszöveten (ASCO-CAP (College of American Pathologists) irányelvek)
- Alkalmas egy második vonalú kemoterápia MBC (metasztatikus emlőrák) kezelésére
- Értékelhető betegség (a RECIST v1.1 szerint)
- A kemoterápiás kezeléssel kompatibilis szervi funkciók (a vizsgáló döntése szerint)
- Nincs izolált központi idegrendszeri progresszió vagy leptomeningealis carcinomatosis
- Nincs egyidejű IV. stádiumú rosszindulatú daganat
- Nincs egyidejűleg olyan súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely ellenjavallná a vizsgálatban való részvételt
További kritériumok a szűrési lépéshez:
Egy ismert szomatikus mutáció jelenléte, amely nyomon követhetőnek tekinthető a keringő sejtmentes DNS-ben. Ha a daganatos genetikai táj a befogadáskor ismeretlen, annak jellemzését a felvételkor kérni kell (vagy folyamatban van).
Kizárási kritériumok:
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
HER2-negatív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek, akik a kemoterápia második vonalát kezdik
|
A szűrési lépés során (2. kemoterápiás vonal, 1. ciklus): minden időpontban (L2C1D1 és L2C1D15) 30 ml vért vesznek speciális, ctDNS-analízisre alkalmas konzervatív csöveken (pl. STRECK® csövek). Ezután a sejtmentes keringő DNS-t (cfcDNS) kivonják a plazmából a gyártó ajánlásait követve. A cfcDNS mennyiségi meghatározására kerül sor, és legalább 500-1000 kópiát elemeznek csepp digitális PCR-rel (ddPCR). Az elemzések meghatározzák, hogy a ctDNS kimutatható-e az L2 alatt. A beavatkozási lépéshez az L3-ból (3. kemoterápiás vonal): 20 ml vért vesznek az L3C1D1 és L3C1D15 pontokon. Ha a ctDNS a 15. napon jelentős csökkenést mutat (> 40%) a D1-hez képest, a kezelést folytatják. Ha a ctDNS a 15. napon nem mutat jelentős csökkenést a D1-hez képest, a kemoterápia megváltozik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
L3C1: ctDNS mennyiségi meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
ctDNS mennyiségi meghatározása (Mutáns allél frekvencia (MAF) %) a 3. kemoterápiás vonal, 1. ciklus során (L3C1)
|
Az 1. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
L3C1: ctDNS mennyiségi meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 21 napos)
|
ctDNS mennyiségi meghatározása (Mutáns allél frekvencia (MAF) %) a 3. kemoterápiás vonal, 1. ciklus során (L3C1)
|
Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
L3C1: kemoterápia hatékonysága
Időkeret: ctDNS különbség a 15. és az 1. nap között
|
ctDNS változás: ha jelentős csökkenés D1-ről D15-re (MAF>40%), a kezelés nem változik.
Ha nincs jelentős csökkenés a D1-ről D15-re, a kemoterápia megváltoztatása
|
ctDNS különbség a 15. és az 1. nap között
|
|
LxC1: ctDNS mennyiségi meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
ctDNS mennyiségi meghatározása (MAF %) a 4. kemoterápiás vonal alatt és azt követően: X. sor, 1. ciklus (LxC1)
|
Az 1. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
LxC1: ctDNS mennyiségi meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 21 napos)
|
ctDNS mennyiségi meghatározása (MAF %) a 4. kemoterápiás vonal alatt és azt követően: X. sor, 1. ciklus (LxC1)
|
Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
LxC1: a kemoterápia hatékonysága
Időkeret: ctDNS különbség a 15. és az 1. nap között
|
ctDNS változás: ha jelentős csökkenés D1-ről D15-re (MAF>40%), nem javasolt a kezelés módosítása Ha nincs jelentős csökkenés D1-ről D15-re, a kemoterápia megváltoztatása javasolt
|
ctDNS különbség a 15. és az 1. nap között
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A felvétel időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 8 hetente értékelve 18 hónapig
|
Tumorértékelés (MRI és/vagy CT) RECIST által 1.1
|
A felvétel időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 8 hetente értékelve 18 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Tanulmányi szék: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IC 2020-10
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .