Kjemoterapiovervåking av ctDNA i HER2- Metastatisk brystkreft (MONDRIAN)
Kjemoterapiovervåking ved hjelp av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) - Metastatisk brystkreft (MONDRIAN): en fase 2-studie
Dette er en åpen fase II-studie med én arm, enkeltsted. Pasienter vil bli registrert i screeningstrinnet ved starten av andre linje med kjemoterapi, og vil gjennomgå blodprøver for ctDNA-deteksjon. Pasienter for hvem ctDNA ble påvist og funnet informativ av studiens styre, kunne deretter inkluderes i intervensjonstrinnet når en ny behandlingslinje startet.
ctDNA vil kvantifiseres ved hjelp av den tilpassede testen, ved baseline og dag 15 (+/- 3 virkedager) av syklus #1, og resultatene vil bli gjort tilgjengelige før syklus 2 dag 1, sammen med en behandlingsanbefaling fra studielederen Board (fortsettelse eller seponering av den tilsvarende kjemoterapien)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli registrert i screeningstrinnet ved starten av den andre linjen med kjemoterapi, og vil gjennomgå blodprøver for ctDNA-deteksjon:
Den andre behandlingen vil bli administrert av kliniske og radiologiske evalueringer (RECIST); ctDNA vil ikke bli frigitt til kliniker og pasient i sanntid.
Mens den inkluderte pasienten behandles med andrelinjebehandling, vil det utvikles en tilpasset ctDNA-deteksjon basert på tumormutasjoner (dråpedigital PCR). Når de er satt opp, vil de to blodprøvene ovenfor bli utsatt for ctDNA-deteksjon. SEB vil deretter retrospektivt vurdere om endringer i ctDNA-nivåer under den andre behandlingslinjen var indikativ for effekten av den andre behandlingslinjen. Pasienter for hvem ctDNA ble påvist og funnet informative av SEB (Steering Executive Board) kan deretter inkluderes i intervensjonstrinnet når en ny behandlingslinje starter.
Den tredje blodprøven for ctDNA-deteksjon vil bli brukt til å sammenligne resultatene med tumorevalueringen utført ved bildediagnostikk.
I det intervensjonelle trinnet vil ctDNA analyser og tolkning bli utført i sanntid; resultater gjort tilgjengelig før syklus 2. Kvantitative resultater vil bli tolket av laboratoriekomiteen, med to mulige anbefalinger:
- ctDNA-endringer på dag 15 viser et stort fall (Mutant Allelic Frequency (MAF) eller kopier/ml) redusert med 40 % eller mer sammenlignet med baseline: fortsettelse av samme kjemoterapi vil bli anbefalt;
- ctDNA-endringer på dag 15 viser ingen større nedgang (MAF eller kopier/ml) verken økt, stabil eller redusert med mindre enn 40 % sammenlignet med baseline: endring av kjemoterapi vil bli anbefalt; I lys av endringer i ctDNA-nivåer observert i løpet av den andre linjen for hver inkluderte pasient, kan de ovennevnte tersklene endres, fra sak til sak, av SEB (for å ta hensyn til individuelle egenskaper).
Testen vil bli gjentatt for enhver ny behandlingslinje som kan startes i løpet av de første 6 månedene etter påløpet av hver pasient i det intervensjonelle trinnet. Hvis denne strategien anses som effektiv (på individuell basis), vil ytterligere ctDNA-tester bli gjort tilgjengelig på forespørsel for de neste seks månedene. Følgelig vil pasientene som vil bytte kjemoterapilinje etter anbefalingen etter resultat fra C1D15 ctDNA-resultater ha en ny ctDNA-test ved C1D1 og C1D15 i den nye kjemoterapilinjen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Skriftlig informert samtykke
- Kvinne ≥ 18 år
- Ytelsesstatus 0-2
- Avansert HER2-negativ metastatisk brystkreft på det siste tumorvevet som ble vurdert (ASCO-CAP (College of American Pathologists) retningslinjer)
- Kvalifisert for en andre linje med kjemoterapi for MBC (metastatisk brystkreft)
- Evaluerbar sykdom (per RECIST v1.1)
- Organfunksjoner forenlig med bruk av kjemoterapi (som bestemt av etterforskeren)
- Ingen isolert CNS-progresjon eller leptomeningeal karsinomatose
- Ingen samtidig stadium IV malignitet
- Ingen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk eller psykologisk tilstand som vil kontraindikere deltakelse i denne studien
Ytterligere kriterier for screeningstrinnet:
Tilstedeværelse av en kjent somatisk mutasjon som anses sporbar i sirkulerende cellefritt DNA. Hvis det genetiske svulstlandskapet er ukjent ved inkludering, bør det bes om (eller pågår) ved inkludering
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Pasienter med HER2-negativ metastatisk brystkreft, starter en andre linje med kjemoterapi
|
Under screeningstrinnet (2. kjemoterapilinje, syklus 1): ved hvert tidspunkt (L2C1D1 & L2C1D15), vil 30 ml blod bli tappet på spesielle rør med konservativ egnet for ctDNA-analyser (f.eks. STRECK®-rør). Deretter vil cellefritt sirkulerende DNA (cfcDNA) ekstraheres fra plasma i henhold til produsentens anbefalinger. cfcDNA vil bli kvantifisert, og minimum 500-1000 kopier vil bli analysert med droplet digital PCR (ddPCR). Analyser vil definere om ctDNA kan oppdages under L2. For det intervensjonelle trinnet, fra L3 (3. kjemoterapilinje): 20 ml blod vil bli tappet ved L3C1D1 og L3C1D15. Hvis ctDNA ved D15 viser et stort fall (> 40%) fra D1, vil behandlingen fortsette. Hvis ctDNA ved D15 ikke viser noe stort fall fra D1, vil kjemoterapi bli endret. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
L3C1: ctDNA kvantifisering
Tidsramme: På dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
ctDNA kvantifisering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kjemoterapilinje, 1. syklus (L3C1)
|
På dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
L3C1: ctDNA kvantifisering
Tidsramme: På dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
ctDNA kvantifisering (Mutant Allelic Frequency (MAF) %) under 3. kjemoterapilinje, 1. syklus (L3C1)
|
På dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
L3C1: kjemoterapi-effekt
Tidsramme: ctDNA-forskjell mellom dag 15 og dag 1
|
ctDNA-endring: hvis stort fall fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen endring på behandling.
Hvis ikke noe stort fall fra D1 til D15, endring av kjemoterapi
|
ctDNA-forskjell mellom dag 15 og dag 1
|
|
LxC1: ctDNA kvantifisering
Tidsramme: På dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
ctDNA kvantifisering (MAF %) under 4. kjemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. syklus (LxC1)
|
På dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
LxC1: ctDNA kvantifisering
Tidsramme: På dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
ctDNA kvantifisering (MAF %) under 4. kjemoterapilinje og følgende: Linje x, 1. syklus (LxC1)
|
På dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
LxC1: kjemoterapi-effekt
Tidsramme: ctDNA-forskjell mellom dag 15 og dag 1
|
ctDNA-endring: hvis stort fall fra D1 til D15 (MAF>40%), ingen endring på behandling anbefales Hvis ingen større nedgang fra D1 til D15, endring av kjemoterapi anbefales
|
ctDNA-forskjell mellom dag 15 og dag 1
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert hver 8. uke opptil 18 måneder
|
Tumorvurdering (MR og/eller CT) av RECIST 1.1
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert hver 8. uke opptil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Studiestol: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IC 2020-10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .