Мониторинг химиотерапии с помощью ctDNA при HER2-метастатическом раке молочной железы (MONDRIAN)
Мониторинг химиотерапии с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека-2) - метастатический рак молочной железы (МОНДРИАН): исследование фазы 2
Это одногрупповое, одноцентровое, открытое исследование фазы II. Пациенты будут включены в этап скрининга в начале второй линии химиотерапии, и у них будет взята кровь для обнаружения цДНК. Пациенты, у которых ctDNA была успешно обнаружена и признана информативной исполнительным советом исследования, затем могли быть включены в интервенционный этап при начале новой линии терапии.
ctDNA будет количественно определена с использованием индивидуального теста на исходном уровне и на 15-й день (+/- 3 рабочих дня) цикла № 1, и результаты будут доступны до цикла 2, день 1, вместе с рекомендациями по управлению лечением от руководителя исследования. Совет (продолжение или прекращение соответствующей химиотерапии)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут включены в этап скрининга в начале второй линии химиотерапии, и у них будет взята кровь для обнаружения цДНК:
Эта вторая линия лечения будет управляться клиническими и рентгенологическими оценками (RECIST); ctDNA не будет передана врачу и пациенту в режиме реального времени.
В то время как включенный пациент проходит терапию второй линии, будет разработано индивидуальное обнаружение цДНК на основе мутаций опухоли (капельно-цифровая ПЦР). После настройки два вышеупомянутых образца крови будут подвергнуты обнаружению ctDNA. Затем SEB ретроспективно оценит, свидетельствовали ли изменения уровней цтДНК во время второй линии лечения об эффективности терапии второй линии. Пациенты, у которых ctDNA была успешно обнаружена и признана информативной SEB (Руководящим исполнительным советом), затем могли быть включены в интервенционный этап при начале новой линии терапии.
Третий забор крови для обнаружения ctDNA будет использоваться для сравнения результатов с оценкой опухоли, выполненной с помощью визуализации.
На интервенционном этапе анализ и интерпретация ctDNA будут выполняться в режиме реального времени; результаты будут доступны до цикла 2. Количественные результаты будут интерпретированы лабораторным комитетом с двумя возможными рекомендациями:
- Изменения ctDNA на 15-й день демонстрируют значительное падение (частота мутантных аллелей (MAF) или копий/мл), сниженное на 40% или более по сравнению с исходным уровнем: будет рекомендовано продолжение той же химиотерапии;
- Изменения ctDNA на 15-й день не показывают значительного падения (MAF или копий/мл), либо увеличиваются, остаются стабильными, либо снижаются менее чем на 40% по сравнению с исходным уровнем: будет рекомендована смена химиотерапии; В свете изменений уровней цтДНК, наблюдаемых во время второй линии для каждого включенного пациента, вышеупомянутые пороги могут быть изменены SEB в каждом конкретном случае (для учета индивидуальных особенностей).
Тест будет повторяться для любой новой линии терапии, которая может быть начата в течение первых 6 месяцев после набора каждого пациента на этапе вмешательства. Если эта стратегия будет сочтена эффективной (на индивидуальной основе), дальнейшие тесты ctDNA будут доступны по запросу в течение следующих шести месяцев. Следовательно, пациенты, которые изменят линию химиотерапии после рекомендации по результатам C1D15 ctDNA, будут иметь новый тест ctDNA в C1D1 и C1D15 новой линии химиотерапии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Luc CABEL, MD
- Номер телефона: +33 1 47 11 16 07
- Электронная почта: luc.cabel@curie.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75005
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
Контакт:
- François-Clément BIDARD, PR
- Электронная почта: francois-clement.bidard@curie.fr
-
Контакт:
- Luc CABEL, MD
- Электронная почта: luc.cabel@curie.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- Письменное информированное согласие
- Женщина ≥ 18 лет
- Статус производительности 0-2
- Распространенный HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы в последней оцененной опухолевой ткани (руководство ASCO-CAP (Колледж американских патологоанатомов))
- Имеет право на вторую линию химиотерапии MBC (метастатический рак молочной железы)
- Заболевание, подлежащее оценке (согласно RECIST v1.1)
- Функции органов, совместимые с применением химиотерапии (по решению исследователя)
- Нет изолированного прогрессирования ЦНС или лептоменингеального карциноматоза
- Отсутствие сопутствующей злокачественной опухоли IV стадии
- Отсутствие сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых медицинских или психологических состояний, которые противопоказали бы участие в этом исследовании.
Дополнительные критерии для этапа скрининга:
Наличие известной соматической мутации, которая считается отслеживаемой в циркулирующей внеклеточной ДНК. Если опухолевый генетический ландшафт неизвестен при включении, его характеристика должна быть запрошена (или продолжается) при включении.
Критерий исключения:
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Одна рука
Пациенты с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, начинающие вторую линию химиотерапии.
|
На этапе скрининга (2-я линия химиотерапии, цикл 1): в каждый момент времени (L2C1D1 и L2C1D15) будет взято 30 мл крови в специальные пробирки с консервантом, подходящим для анализа цДНК (например, STRECK®). Затем из плазмы будет извлечена бесклеточная циркулирующая ДНК (вкДНК) в соответствии с рекомендациями производителя. cfcDNA будет определена количественно, и минимум 500-1000 копий будут проанализированы с помощью капельной цифровой ПЦР (ddPCR). Анализы определят, можно ли обнаружить ctDNA во время L2. Для интервенционного этапа, начиная с L3 (3-я линия химиотерапии): 20 мл крови берут на L3C1D1 и L3C1D15. Если цтДНК на 15-й день демонстрирует значительное снижение (> 40%) по сравнению с 1-м днем, лечение будет продолжено. Если ctDNA на D15 не показывает значительного падения по сравнению с D1, химиотерапия будет изменена. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
L3C1: количественное определение цДНК
Временное ограничение: В 1-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Количественное определение ctDNA (мутантная аллельная частота (MAF) %) во время 3-й линии химиотерапии, 1-й цикл (L3C1)
|
В 1-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
L3C1: количественное определение цДНК
Временное ограничение: На 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Количественное определение ctDNA (мутантная аллельная частота (MAF) %) во время 3-й линии химиотерапии, 1-й цикл (L3C1)
|
На 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
L3C1 : эффективность химиотерапии
Временное ограничение: Разница в ctDNA между 15-м и 1-м днями
|
Изменение ctDNA: если значительное падение с D1 до D15 (MAF>40%), без изменений при лечении.
Если нет значительного снижения с D1 до D15, смена химиотерапии
|
Разница в ctDNA между 15-м и 1-м днями
|
|
LxC1: количественное определение цДНК
Временное ограничение: В День 1 Цикла 1 (каждый цикл 21 день)
|
Количественное определение ctDNA (MAF %) во время 4-й линии химиотерапии и далее: Линия x, 1-й цикл (LxC1)
|
В День 1 Цикла 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
LxC1: количественное определение цДНК
Временное ограничение: На 15 день цикла 1 (каждый цикл 21 день)
|
Количественное определение ctDNA (MAF %) во время 4-й линии химиотерапии и далее: Линия x, 1-й цикл (LxC1)
|
На 15 день цикла 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
LxC1: эффективность химиотерапии
Временное ограничение: Разница в ctDNA между 15-м и 1-м днями
|
Изменение цтДНК: при значительном снижении с D1 до D15 (MAF>40%), не рекомендуется никаких изменений в лечении. Если нет значительного снижения с D1 до D15, рекомендуется смена химиотерапии
|
Разница в ctDNA между 15-м и 1-м днями
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается каждые 8 недель до 18 месяцев.
|
Оценка опухоли (МРТ и/или КТ) по RECIST 1.1
|
С даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается каждые 8 недель до 18 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- Учебный стул: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IC 2020-10
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .