HER2- 전이성 유방암에서 ctDNA에 의한 화학요법 모니터링 (MONDRIAN)
HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2)에서 순환 종양 DNA(ctDNA)에 의한 화학요법 모니터링 - 전이성 유방암(MONDRIAN): 2상 연구
이것은 단일 부문, 단일 사이트, 오픈 라벨 2상 연구입니다. 환자는 두 번째 화학 요법 시작 시 선별 단계에 등록되고 ctDNA 검출을 위해 채혈을 받게 됩니다. ctDNA가 성공적으로 검출되고 연구 집행 위원회에서 정보가 있는 것으로 밝혀진 환자는 새로운 치료 라인을 시작할 때 중재 단계에 포함될 수 있습니다.
ctDNA는 주기 #1의 기준선 및 15일(+/- 3 근무일)에 맞춤형 테스트를 사용하여 정량화되며, 결과는 연구 집행관의 치료 관리 권장 사항과 함께 주기 2 1일 이전에 제공됩니다. 보드(해당 화학 요법의 지속 또는 중단)
연구 개요
상세 설명
환자는 두 번째 화학 요법 시작 시 선별 단계에 등록되고 ctDNA 검출을 위해 혈액 채취를 받게 됩니다.
두 번째 치료 라인은 임상 및 방사선 평가(RECIST)에 의해 관리됩니다. ctDNA는 임상의와 환자에게 실시간으로 공개되지 않습니다.
포함된 환자가 2차 요법으로 치료를 받는 동안 종양 돌연변이(droplet-digital PCR)에 기반한 맞춤형 ctDNA 검출이 개발될 것입니다. 일단 설정되면 위에서 언급한 두 개의 혈액 샘플이 ctDNA 검출을 받게 됩니다. 그런 다음 SEB는 2차 치료 중 ctDNA 수치 변화가 2차 치료의 효능을 나타내는지 여부를 소급 평가합니다. ctDNA가 성공적으로 감지되고 SEB(Steering Executive Board)에서 유용한 것으로 확인된 환자는 새로운 치료 라인을 시작할 때 중재 단계에 포함될 수 있습니다.
ctDNA 검출을 위한 세 번째 채혈은 결과를 이미징으로 수행된 종양 평가와 비교하는 데 사용됩니다.
개입 단계에서는 ctDNA 분석 및 해석이 실시간으로 수행됩니다. 결과는 주기 2 이전에 제공됩니다. 정량적 결과는 두 가지 가능한 권장 사항과 함께 실험실 위원회에서 해석됩니다.
- 15일째에 ctDNA 변화는 기준선과 비교하여 40% 이상 감소된 주요 하락(돌연변이 대립유전자 빈도(Mutant Allelic Frequency, MAF) 또는 복사본/ml)을 나타냅니다. 동일한 화학 요법을 계속하는 것이 권장됩니다.
- 15일째에 ctDNA 변화는 기준선과 비교하여 40% 미만으로 증가, 안정 또는 감소된 큰 감소(MAF 또는 복사본/ml)를 나타내지 않습니다. 화학요법 변경이 권장됩니다. 포함된 각 환자에 대해 두 번째 라인 동안 관찰된 ctDNA 수준 변화에 비추어 위에서 언급한 임계값은 사례별로 SEB에 의해 수정될 수 있습니다(개별 특성을 고려하기 위해).
테스트는 개입 단계에서 각 환자의 누적 후 처음 6개월 동안 시작될 수 있는 새로운 치료 라인에 대해 반복됩니다. 이 전략이 효율적인 것으로 간주되면(개별 기준) 추가 ctDNA 테스트는 요청 시 향후 6개월 동안 제공될 것입니다. 결과적으로 C1D15 ctDNA 결과에 따른 권고 이후 화학요법 라인을 변경할 환자는 새로운 화학요법 라인의 C1D1 및 C1D15에서 새로운 ctDNA 검사를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 서면 동의서
- 여성 ≥ 18세
- 성능 상태 0-2
- 평가된 마지막 종양 조직에서 진행된 HER2 음성 전이성 유방암(ASCO-CAP(미국 병리학자 대학) 지침)
- MBC(전이성 유방암)에 대한 2차 화학 요법에 적격
- 평가 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름)
- 화학 요법의 사용에 적합한 장기 기능(조사자가 결정한 대로)
- 고립된 CNS 진행 또는 연수막 암종증 없음
- 동시 IV기 악성 종양 없음
- 본 연구 참여를 금하는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 심리적 상태가 없음
스크리닝 단계에 대한 추가 기준:
순환 무세포 DNA에서 추적 가능한 것으로 간주되는 알려진 체세포 돌연변이의 존재. 포함 시 종양 유전적 환경이 알려지지 않은 경우, 포함 시 그 특성 규명이 요청(또는 진행 중)되어야 합니다.
제외 기준:
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
HER2 음성 전이성 유방암 환자, 2차 항암치료 시작
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스크리닝 단계(2차 화학요법 라인, 사이클 1) 동안: 각 시점(L2C1D1 및 L2C1D15)에서 30ml의 혈액을 ctDNA 분석에 적합한 보존적 특수 튜브에 채혈합니다(예: STRECK® 튜브). 그런 다음 제조업체 권장 사항에 따라 무세포 순환 DNA(cfcDNA)를 혈장에서 추출합니다. cfcDNA를 정량화하고 최소 500-1000개의 복사본을 Droplet Digital PCR(ddPCR)로 분석합니다. 분석은 ctDNA가 L2 동안 감지될 수 있는지 여부를 정의합니다. 중재적 단계의 경우, L3(화학요법 3선)에서 L3C1D1 및 L3C1D15에서 20ml의 혈액을 채취합니다. D15에서 ctDNA가 D1에서 크게 감소(>40%)하면 치료가 계속됩니다. D15의 ctDNA가 D1에서 크게 떨어지지 않으면 화학 요법이 변경됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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L3C1 : ctDNA 정량화
기간: 1주기의 1일째(각 주기는 21일)
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3차 화학요법 라인, 1차 주기(L3C1) 동안 ctDNA 정량화(Mutant Allelic Frequency (MAF) %)
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1주기의 1일째(각 주기는 21일)
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L3C1 : ctDNA 정량화
기간: 주기 1의 15일째(각 주기는 21일)
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3차 화학요법 라인, 1차 주기(L3C1) 동안 ctDNA 정량화(Mutant Allelic Frequency (MAF) %)
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주기 1의 15일째(각 주기는 21일)
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L3C1 : 화학요법 효능
기간: 15일과 1일 사이의 ctDNA 차이
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ctDNA 변화: D1에서 D15로 크게 감소(MAF>40%)하는 경우 치료에 변화가 없습니다.
D1에서 D15로 크게 떨어지지 않으면 화학 요법 변경
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15일과 1일 사이의 ctDNA 차이
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LxC1 : ctDNA 정량화
기간: 1주기의 1일째(각 주기는 21일)
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4차 화학요법 라인 이후의 ctDNA 정량화(MAF %): 라인 x, 1차 주기(LxC1)
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1주기의 1일째(각 주기는 21일)
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LxC1 : ctDNA 정량화
기간: 주기 1의 15일째(각 주기는 21일)
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4차 화학요법 라인 이후의 ctDNA 정량화(MAF %): 라인 x, 1차 주기(LxC1)
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주기 1의 15일째(각 주기는 21일)
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LxC1 : 화학요법 효능
기간: 15일과 1일 사이의 ctDNA 차이
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ctDNA 변화 : D1에서 D15(MAF>40%)까지 주요 감소가 없으면 치료 변경 권장 D1에서 D15까지 주요 감소가 없으면 화학요법 변경 권장
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15일과 1일 사이의 ctDNA 차이
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무진행생존기간(PFS)
기간: 포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 18개월까지 8주마다 평가
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RECIST 1.1에 의한 종양 평가(MRI 및/또는 CT)
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포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 18개월까지 8주마다 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- 연구 의자: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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