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Monitoramento quimioterápico por ctDNA em câncer de mama metastático HER2 (MONDRIAN)

20 de outubro de 2021 atualizado por: Institut Curie

Monitoramento de Quimioterapia por DNA Tumoral Circulante (ctDNA) em HER2 (Receptor-2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano) - Câncer de Mama Metastático (MONDRIAN): um Estudo de Fase 2

Este é um estudo de fase II aberto, de braço único e local único. Os pacientes serão inscritos na etapa de triagem no início da segunda linha de quimioterapia e serão submetidos a coletas de sangue para detecção de ctDNA. Os pacientes para os quais o ctDNA foi detectado com sucesso e considerados informativos pelo conselho executivo do estudo poderiam então ser incluídos na etapa de intervenção ao iniciar uma nova linha de terapia.

O ctDNA será quantificado usando o teste personalizado, na linha de base e no dia 15 (+/- 3 dias úteis) do ciclo nº 1, e os resultados serão disponibilizados antes do ciclo 2, dia 1, juntamente com uma recomendação de gerenciamento de tratamento pelo Executivo do Estudo Board (continuação ou descontinuação da quimioterapia correspondente)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão inscritos na etapa de triagem no início da segunda linha de quimioterapia e serão submetidos a coletas de sangue para detecção de ctDNA:

Essa segunda linha de tratamento será gerenciada por avaliações clínicas e radiológicas (RECIST); O ctDNA não será liberado para o médico e o paciente em tempo real.

Enquanto o paciente incluído estiver sendo tratado por terapia de segunda linha, será desenvolvida uma detecção personalizada de ctDNA baseada em mutações tumorais (PCR digital de gotículas). Uma vez preparadas, as duas amostras de sangue acima mencionadas serão submetidas à detecção de ctDNA. O SEB avaliará retrospectivamente se as alterações nos níveis de ctDNA durante a segunda linha de tratamento foram indicativas da eficácia da terapia de segunda linha. Os pacientes para os quais o ctDNA foi detectado com sucesso e considerados informativos pelo SEB (Steering Executive Board) poderiam então ser incluídos na etapa de intervenção ao iniciar uma nova linha de terapia.

A terceira coleta de sangue para detecção de ctDNA será usada para comparar os resultados com a avaliação do tumor realizada por imagem.

Na etapa interventiva, serão realizadas análises e interpretações de ctDNA em tempo real; resultados disponibilizados antes do ciclo 2. Os resultados quantitativos serão interpretados pela comissão do laboratório, com duas possíveis recomendações:

  • as alterações do ctDNA no dia 15 apresentam uma queda importante (frequência alélica mutante (MAF) ou cópias/ml) reduzida em 40% ou mais em comparação com a linha de base: a continuação da mesma quimioterapia será recomendada;
  • alterações de ctDNA no dia 15 não apresentam queda significativa (MAF ou cópias/ml) nem aumentadas, estáveis ​​ou reduzidas em menos de 40% em comparação com a linha de base: será recomendada a alteração da quimioterapia; Tendo em conta as alterações dos níveis de ctDNA observadas durante a segunda linha para cada paciente incluído, os limites acima mencionados podem ser modificados, caso a caso, pelo SEB (para ter em conta as características individuais).

O teste será repetido para qualquer nova linha de terapia que possa ser iniciada durante os primeiros 6 meses após o ingresso de cada paciente na etapa intervencionista. Se essa estratégia for considerada eficiente (individualmente), outros testes de ctDNA serão disponibilizados mediante solicitação nos próximos seis meses. Consequentemente, os pacientes que mudarão de linha de quimioterapia após a recomendação seguindo o resultado dos resultados de ctDNA C1D15 terão um novo teste de ctDNA em C1D1 e C1D15 da nova linha de quimioterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

214

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

  • Consentimento informado por escrito
  • Mulher ≥ 18 anos
  • Status de desempenho 0-2
  • Câncer de mama metastático HER2-negativo avançado no último tecido tumoral avaliado (diretrizes ASCO-CAP (College of American Pathologists))
  • Elegível para uma segunda linha de quimioterapia para MBC (Câncer de Mama Metastático)
  • Doença avaliável (conforme RECIST v1.1)
  • Funções de órgãos compatíveis com o uso de quimioterapia (conforme decidido pelo investigador)
  • Sem progressão isolada do SNC ou carcinomatose leptomeníngea
  • Sem malignidade concomitante em estágio IV
  • Nenhuma condição médica ou psicológica grave e/ou descontrolada concomitante que contra-indicaria a participação neste estudo

Critérios adicionais para a etapa de triagem:

Presença de uma mutação somática conhecida considerada rastreável no DNA livre de células circulantes. Se a paisagem genética tumoral for desconhecida na inclusão, sua caracterização deve ser solicitada (ou em andamento) na inclusão

Critério de exclusão:

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço único
Pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo, iniciando uma segunda linha de quimioterapia
Biológico: Monitoramento de quimioterapia por análise de DNA tumoral circulante

Durante a etapa de triagem (2ª linha de quimioterapia, ciclo 1): em cada ponto de tempo (L2C1D1 e L2C1D15), 30 ml de sangue serão coletados em tubos especiais com conservador adequado para análises de ctDNA (por exemplo, Tubos STRECK®). Em seguida, o DNA circulante livre de células (cfcDNA) será extraído do plasma seguindo as recomendações do fabricante. O cfcDNA será quantificado e, no mínimo, 500-1000 cópias serão analisadas por PCR digital de gotículas (ddPCR). As análises definirão se o ctDNA pode ser detectado durante a L2.

Para a etapa intervencionista, de L3 (3ª linha de quimioterapia): 20 ml de sangue serão colhidos em L3C1D1 e L3C1D15. Se o ctDNA em D15 apresentar uma queda significativa (> 40%) em relação a D1, o tratamento será continuado. Se o ctDNA em D15 não apresentar queda significativa em relação a D1, a quimioterapia será alterada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
L3C1: quantificação de ctDNA
Prazo: No dia 1 do ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Quantificação de ctDNA (Frequência Alélica Mutante (MAF) %) durante a 3ª linha de quimioterapia, 1º ciclo (L3C1)
No dia 1 do ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
L3C1: quantificação de ctDNA
Prazo: No dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Quantificação de ctDNA (Frequência Alélica Mutante (MAF) %) durante a 3ª linha de quimioterapia, 1º ciclo (L3C1)
No dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
L3C1: eficácia da quimioterapia
Prazo: Diferença de ctDNA entre o dia 15 e o dia 1
alteração do ctDNA: se queda importante de D1 para D15 (MAF>40%), sem alteração no tratamento. Se não houver queda importante de D1 para D15, mudança de quimioterapia
Diferença de ctDNA entre o dia 15 e o dia 1
LxC1: quantificação de ctDNA
Prazo: No Dia 1 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Quantificação de ctDNA (% MAF) durante a 4ª linha de quimioterapia e seguintes: Linha x, 1º ciclo (LxC1)
No Dia 1 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
LxC1: quantificação de ctDNA
Prazo: No dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Quantificação de ctDNA (% MAF) durante a 4ª linha de quimioterapia e seguintes: Linha x, 1º ciclo (LxC1)
No dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
LxC1: eficácia da quimioterapia
Prazo: Diferença de ctDNA entre o dia 15 e o dia 1
alteração do ctDNA: se queda significativa de D1 para D15 (MAF>40%), nenhuma alteração no tratamento recomendado Se não houver queda significativa de D1 para D15, é recomendada mudança de quimioterapia
Diferença de ctDNA entre o dia 15 e o dia 1
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado a cada 8 semanas até 18 meses
Avaliação do tumor (MRI e/ou CT) por RECIST 1.1
Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado a cada 8 semanas até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Curie

Investigadores

  • Diretor de estudo: François-Clément BIDARD, PR, INSTITUT CURIE - Medical Oncology
  • Cadeira de estudo: Steven LE GOUILL, PR, MD, INSTITUT CURIE - Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de março de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

22 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IC 2020-10

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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