難治性または再発性AMLに対するアザシチジンおよびホモハリングトニン、シタラビン、G-CSFと組み合わせたPD-1阻害剤
2021年12月2日 更新者：The First Affiliated Hospital of Soochow University
再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした、アザシチジンおよびHAGレジメンと併用したPD-1阻害剤の有効性と安全性を評価する単一施設、単一群の第3相試験。
これは、再発および難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした、PD-1 阻害剤と DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤アザシチジンおよび HAG レジメンの併用の有効性と安全性を評価する単一施設、単一群の第 3 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
治療に反応しなかった場合（難治性）、または治療後に再発した場合（再発）の急性骨髄性白血病（AML）の治療は、多くの場合効果がありません。
研究者らは、免疫療法薬をより強度の低い化学療法と組み合わせることで効果があるかどうかを確認したいと考えている。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Han Yue, Ph.D
- 電話番号：(0086)51267781856
- メール：hanyue@suda.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wu Depei, Ph.D
- 電話番号：(0086)51267781856
- メール：drwudepei@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
コンタクト：
- Yue Han, professor
- 電話番号：+86 13901551669
- メール：hanyuesz@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
再発・難治性急性骨髄性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン（2017年版）、急性前骨髄球性白血病（M3、APL）を除く
- 造血幹細胞移植≧3ヶ月、免疫抑制剤中止≧3週間、移植片対宿主病のない患者；
- インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である
以下に定義されている適切な臓器機能を実証するには、治療開始前にすべてのスクリーニング検査を実施する必要があります。
- ALT(SGPT) × 2.5 × ノルマ上限値（ULN）以下；
- AST (SGOT) 2.5 × ULN 以下；
- 血清総ビリルビン 2.0 × ULN 以下 注: 総ビリルビン > 2.0×ULN の場合、ギルバート症候群の記録を持つ被験者のグループへの参加が許可されます。
- 血清クレアチニン ≥ 30 mL/分
- 総白血球 (WBC) 数 ≤10,000/μL; 注: ヒドロキシ尿素療法は、この包含基準を満たすために白血球を減少させることが許可されています。 血球は、最後のヒドロキシ尿素投与後 24 時間以上測定する必要があります。 最後のヒドロキシ尿素投与は、最初のアザシチジン投与の 3 日前以内に行わないでください。
- アントラサイクリンや脱メチル化を行わない治療。 研究の研究的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 慢性骨髄性白血病の患者、その他の骨髄増殖性疾患のAML 他の進行を伴う悪性新生物 重度の感染症やその他の基礎疾患をコントロールできない患者は化学療法に耐えられない 心不全の患者：駆出率（EF）<30%、ニューヨーク心臓協会（ NYHA）基準、心不全Ⅱ以上 肝機能障害、腎機能障害のある患者：血清ビリルビン（SB）≧2mg/dl、ASTが正常上限値の2.5倍、血清クレアチニン（SCr）が2.5mg/dl以上 重度の精神疾患病気のため非協力的 研究への参加を拒否する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザシチジンおよび HAG レジメンと組み合わせた抗 PD-1 mAb
DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤アザシチジンおよび HAG レジメンと組み合わせた抗 PD-1 mAb
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アザシチジン 75mg/(m2.d)
各周期の1日目から7日目にIVによって投与されます。
各サイクルの8日目に抗PD-1 mAb 200mgをIV投与。
ホモハリングトニン(HHT) 2mg/(m2.d) 各サイクルの 1 ～ 6 日目に IV により投与 シタラビン 10mg/(m2.d)
各サイクルの 1 ～ 7 日目に SC により顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 300ug/日、絶対好中球数 (ANC) > 5X109/L または白血球まで、各サイクルの 1 ～ 7 日目に SC により投与（ WBC）> 20X109／L.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解、血球数回復不完全、部分寛解（CR+CRi+PR）
時間枠：8ヶ月
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8サイクル目の治療後にCR+CRi+PRを達成した参加者（奏効者）の数
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8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率（ORR）
時間枠：8ヶ月
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8サイクル目の治療後に全奏効率（ORR）を達成した参加者（奏効者）の数
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8ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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3年
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：3年
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グループの開始から、死亡、病気の進行、化学療法レジメン、化学療法への変更、他の治療法の追加、致死的または耐え難い副作用の発生などを含む何らかの事象が発生するまでの時間。
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3年
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
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ランダム化の開始から（何らかの形で）腫瘍形成の進行、または（何らかの理由で）死亡までの時間
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Han Yue, Ph.D、The First Affiliated Hospital of Soochow University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月1日
一次修了 (予想される)
2023年1月1日
研究の完了 (予想される)
2024年1月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月21日
最初の投稿 (実際)
2021年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月2日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOOCHOW-HY-2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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