- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04722952
PD-1-Inhibitor kombiniert mit Azacytidin und Homoharringtonin, Cytarabin, G-CSF für refraktäre oder rezidivierte AML
2. Dezember 2021 aktualisiert von: The First Affiliated Hospital of Soochow University
eine Single-Center-Single-Arm-Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des PD-1-Inhibitors in Kombination mit Azacytidin und HAG-Regime für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie.
Dies ist eine einarmige Phase-3-Studie mit einem Zentrum zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des PD-1-Inhibitors in Kombination mit dem DNA-Methyltransferase-Inhibitor Azacytidin und dem HAG-Regime für Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht auf die Behandlung angesprochen hat (refraktär) oder nach der Behandlung wieder aufgetreten ist (Rückfall), funktioniert oft nicht.
Forscher möchten herausfinden, ob ein Immuntherapeutikum in Kombination mit einer weniger intensiven Chemotherapie möglicherweise helfen kann.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
30
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Han Yue, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-Mail: hanyue@suda.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wu Depei, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-Mail: drwudepei@163.com
Studienorte
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Rekrutierung
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yue Han, professor
- Telefonnummer: +86 13901551669
- E-Mail: hanyuesz@163.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Chinesische Leitlinien für die Diagnose und Behandlung rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Ausgabe 2017), ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie (M3, APL)
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation ≥3 Monate, Absetzen des Immunsuppressivums ≥3 Wochen, Patienten ohne Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit;
- Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Sie mindestens 18 Jahre alt sein.
- Sie haben einen Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore sollten vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden:
- ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 × Obergrenze der Norm (ULN);
- AST (SGOT) kleiner oder gleich 2,5 × ULN;
- Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 2,0 × ULN Hinweis: Wenn Gesamtbilirubin > 2,0 × ULN, dürfen Personen mit Aufzeichnungen zum Gilbert-Syndrom der Gruppe beitreten
- Serumkreatinin ≥ 30 ml/min
- Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤10.000/µL; Hinweis: Eine Hydroxyharnstofftherapie darf die weißen Blutkörperchen reduzieren, um diese Einschlusskriterien zu erfüllen.weiß Blutzellen sollten ≥24 Stunden nach der letzten Hydroxyharnstoffverabreichung bestimmt werden. Die letzte Verabreichung von Hydroxyharnstoff sollte nicht ≤3 Tage vor der ersten Verabreichung von Azacytidin erfolgen.
- Behandlung ohne Anthracyclin oder Demethylierung. Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, AML anderer myeloproliferativer Erkrankungen, bösartige Neubildungen mit anderer Progression, diejenigen, die schwere Infektionen und andere Grunderkrankungen nicht kontrollieren können, die eine Chemotherapie nicht vertragen, Patienten mit Herzinsuffizienz: Ejektionsfraktion (EF) <30 %, New York Heart Association( NYHA)-Standards, Herzinsuffizienz II oder höher, Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen: Serumbilirubin (SB) ≥ 2 mg/dl, AST ist 2,5-mal höher als die normale Obergrenze, Serumkreatinin (SCr) liegt über 2,5 mg/dl. Schwerwiegende psychische Erkrankung Krankheit unkooperativ Verweigerung der Teilnahme an der Studie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Anti-PD-1-mAb kombiniert mit Azacytidin und HAG-Regime
Anti-PD-1-mAb kombiniert mit dem DNA-Methyltransferase-Inhibitor Azacytidin und dem HAG-Regime
|
Azacytidin 75 mg/(m2.d)
durch IV an den Tagen 1–7 jedes Zyklus.
Anti-PD-1-mAb 200 mg intravenös am 8. Tag jedes Zyklus.
Homoharringtonin (HHT) 2 mg/(m2.Tag) durch IV an den Tagen 1–6 jedes Zyklus Cytarabin 10 mg/(m2.Tag)
durch SC an den Tagen 1-7 jedes Zyklus Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) 300 ug/Tag durch SC an den Tagen 1-7 jedes Zyklus, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 5X109/L oder weiße Blutkörperchen beträgt ( WBC)> 20X109/L.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vollständige Remission, unvollständige Wiederherstellung des Blutbildes, teilweise Remission (CR+CRi+PR)
Zeitfenster: 8 Monate
|
Anzahl der Teilnehmer (Responder), die nach den Behandlungen im achten Zyklus CR+CRi+PR erreichen
|
8 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 8 Monate
|
Anzahl der Teilnehmer (Responder), die nach den Behandlungen im achten Zyklus eine Gesamtansprechrate (ORR) erreichen
|
8 Monate
|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
|
3 Jahre
|
|
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Die Zeit zwischen dem Beginn der Gruppe und dem Eintreten eines Ereignisses, einschließlich Tod, Fortschreiten der Krankheit, Chemotherapie, Umstellung auf Chemotherapie, Hinzufügung einer anderen Behandlung, Auftreten tödlicher oder unerträglicher Nebenwirkungen usw
|
3 Jahre
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit zwischen dem Beginn der Randomisierung und dem Fortschreiten (in irgendeiner Weise) der Tumorentstehung oder (aus irgendeinem Grund) dem Tod
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Han Yue, Ph.D, the First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Dezember 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Januar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Januar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Dezember 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Proteinsynthese-Inhibitoren
- Azacitidin
- Cytarabin
- Homoharringtonin
- Visilizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- SOOCHOW-HY-2020
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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