- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04722952
PD-1 gátló azacitidinnel és homoharringtoninnal, citarabinnal kombinálva, G-CSF refrakter vagy kiújult AML-re
2021. december 2. frissítette: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Egyközpontos, egykarú, 3. fázisú vizsgálat az azacitidinnel kombinált PD-1-inhibitor hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, valamint a HAG-kezelési séma kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek számára.
Ez egy egyközpontú, egykarú, 3. fázisú vizsgálat a PD-1-inhibitor és a DNS-metiltranszferáz inhibitor Azacitidin és HAG-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére kiújult és refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut myeloid leukémia (AML) kezelése, amely nem reagált a kezelésre (refrakter), vagy a kezelés után visszatért (relapszus), gyakran nem működik.
A kutatók azt szeretnék látni, hogy egy immunterápiás gyógyszer kevésbé intenzív kemoterápiával kombinálva segíthet-e.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Han Yue, Ph.D
- Telefonszám: (0086)51267781856
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Wu Depei, Ph.D
- Telefonszám: (0086)51267781856
- E-mail: drwudepei@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yue Han, professor
- Telefonszám: +86 13901551669
- E-mail: hanyuesz@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A visszaeső és refrakter akut mieloid leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek (2017-es kiadás), kizárják az akut promielocitás leukémiát (M3, APL)
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció ≥3 hónapig, Az immunszuppresszáns szedésének abbahagyása ≥3 hetes, graft-versus-host betegségben nem szenvedő betegek;
- Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
- 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítőképességgel rendelkezik az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálán
Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdése előtt minden szűrési labort el kell végezni:
- ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 × a norma felső határa (ULN);
- AST (SGOT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 × ULN;
- Szérum összbilirubin 2,0 × ULN vagy annál kisebb Megjegyzés: Ha az összbilirubin > 2,0 × ULN, a Gilbert-szindrómás betegek csatlakozhatnak a csoporthoz
- Szérum kreatinin ≥ 30 ml/perc
- Összes fehérvérsejtszám (WBC) ≤10 000/µL; Megjegyzés: A hidroxi-karbamid terápia megengedett a fehérvérsejtek számának csökkentésére, hogy megfeleljen ennek a felvételi kritériumnak.fehér a vérsejtek számát ≥ 24 órával az utolsó hidroxi-karbamid beadása után kell meghatározni. A hidroxi-karbamid utolsó beadása nem lehet ≤3 nappal az azacitidin első beadása előtt.
- Kezelés antraciklin vagy demetiláció nélkül. Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek, egyéb mieloproliferatív betegségekben szenvedő AML Malignus daganatok más progresszióval Azok, akik nem tudják kontrollálni a súlyos fertőzéseket és más alapbetegségeket, nem tolerálják a kemoterápiát Szívelégtelenségben szenvedő betegek: ejekciós frakció (EF) <30%, New York Heart Association(New York Heart Association( NYHA) standardok,Szívelégtelenség II vagy magasabb Máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegek: Szérum bilirubin (SB) ≥2mg/dl,AST 2,5-szer magasabb a normál felső határnál, szérum kreatinin (SCr) több mint 2,5 mg/dl Súlyos mentális betegség nem együttműködő A vizsgálatba való bekapcsolódás megtagadása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Anti-PD-1 mAb Azacitidinnel és HAG-val kombinálva
Anti-PD-1 mAb kombinálva DNS-metiltranszferáz inhibitorral, azacitidinnel és HAG-val
|
Azacitidin 75 mg/(m2.d)
minden ciklus 1-7. napján IV.
Anti-PD-1 mAb 200 mg intravénásán minden ciklus 8. napján.
Homoharringtonin (HHT) 2mg/(m2.d) intravénásán minden ciklus 1-6. napján citarabin 10mg/(m2.d)
SC-vel minden ciklus 1-7. napján Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) 300 ug/nap SC-vel minden ciklus 1-7. napján, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 5X109/l vagy fehérvérsejt WBC)> 20X109/L.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió, nem teljes vérkép helyreállítás, részleges remisszió (CR+CRi+PR)
Időkeret: 8 hónap
|
A CR+CRi+PR-t elérő résztvevők (válaszadók) száma a nyolcadik kezelési ciklus után
|
8 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 8 hónap
|
Azon résztvevők (válaszadók) száma, akik teljes válaszarányt (ORR) értek el a nyolcadik kezelési ciklus után
|
8 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
3 év
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 3 év
|
A csoport kezdete és bármely esemény bekövetkezése között eltelt idő, beleértve a halált, a betegség előrehaladását, a kemoterápiás kezelést, a kemoterápiára való átállást, más kezelés kiegészítését, halálos vagy elviselhetetlen mellékhatások előfordulását stb.
|
3 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
|
A randomizáció kezdete és a daganatképződés (bármilyen módon) előrehaladása vagy (bármilyen okból) a halál között eltelt idő
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 21.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 2.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Fehérjeszintézis gátlók
- Azacitidin
- Citarabin
- Homoharringtonine
- Visilizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOOCHOW-HY-2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .