- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04722952
Inibidor de PD-1 combinado com azacitidina e homoharringtonina, citarabina, G-CSF para AML refratária ou recidivante
2 de dezembro de 2021 atualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
um estudo de centro único, braço único, fase 3 para avaliar a eficácia e segurança do inibidor de PD-1 combinado com azacitidina e regime HAG para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária.
Este é um estudo de fase 3 de centro único, braço único, para avaliar a eficácia e a segurança do inibidor de PD-1 combinado com o inibidor de DNA metiltransferase Azacitidina e regime HAG para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante e refratária.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento para Leucemia Mielóide Aguda (LMA) que não respondeu ao tratamento (refratário) ou retornou após o tratamento (recidiva) geralmente não funciona.
Os pesquisadores querem ver se uma droga de imunoterapia, combinada com uma quimioterapia menos intensa, pode ajudar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Han Yue, Ph.D
- Número de telefone: (0086)51267781856
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Wu Depei, Ph.D
- Número de telefone: (0086)51267781856
- E-mail: drwudepei@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contato:
- Yue Han, professor
- Número de telefone: +86 13901551669
- E-mail: hanyuesz@163.com
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante e refratária (edição de 2017), exclui leucemia promielocítica aguda (M3、APL)
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas ≥3 meses, Interromper imunossupressor ≥3 semanas, Pacientes sem doença do enxerto contra o hospedeiro;
- Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- Ter um status de desempenho menor ou igual a 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados antes do início do tratamento:
- ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 × Limite Superior da Norma(ULN);
- AST (SGOT) menor ou igual a 2,5 × ULN;
- Bilirrubina total sérica menor ou igual a 2,0 × LSN Nota: Se a bilirrubina total >2,0 × LSN, os indivíduos com registros de síndrome de Gilbert podem entrar no grupo
- Creatinina Sérica ≥ 30 mL/min
- Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≤10.000/µL; Observação: a terapia com hidroxiureia pode reduzir os glóbulos brancos para atender a esses critérios de inclusão.branco as células sanguíneas devem ser determinadas ≥24 horas após a última administração de hidroxiureia. A administração final de hidroxiureia não deve ser ≤3 dias antes da primeira administração de azacitidina.
- Tratamento sem antraciclina ou desmetilação. Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia mielóide crônica, LMA de outras doenças mieloproliferativas Neoplasias malignas com outra progressão Aqueles que não conseguem controlar infecções graves e outras doenças subjacentes não toleram quimioterapia Pacientes com insuficiência cardíaca: fração de ejeção (FE) <30%, New York Heart Association( Padrões NYHA,Insuficiência cardíaca II ou superior Pacientes com disfunção hepática e renal:bilirrubina sérica (SB)≥2mg/dl,AST é 2,5 vezes maior que o limite superior normal, creatinina sérica (SCr) é superior a 2,5 mg/dl Grave mental doença não cooperativa Recusa em participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anti-PD-1 mAb combinado com esquema de Azacitidina e HAG
Anti-PD-1 mAb combinado com inibidor de DNA metiltransferase Azacitidina e regime HAG
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Azacitidina 75mg/(m2.d)
por IV nos dias 1-7 de cada ciclo.
Anti-PD-1 mAb 200 mg por IV no dia 8 de cada ciclo.
Homoharringtonine(HHT) 2mg/(m2.d) por IV nos dias 1-6 de cada ciclo Citarabina 10mg/(m2.d)
por SC nos dias 1-7 de cada ciclo Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) 300ug/d por SC nos dias 1-7 de cada ciclo,até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 5X109/L ou glóbulo branco( WBC)> 20X109/L.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remissão completa,Recuperação incompleta do hemograma,Remissão parcial(CR+CRi+PR)
Prazo: 8 meses
|
Número de participantes (responsáveis) que atingiram CR+CRi+PR após o oitavo ciclo de tratamentos
|
8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 8 meses
|
Número de participantes (responsáveis) atingindo a taxa de resposta geral (ORR) após o oitavo ciclo de tratamentos
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8 meses
|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
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tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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3 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 3 anos
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O tempo entre o início do grupo e a ocorrência de qualquer evento, incluindo morte, progressão da doença, esquema quimioterápico, conversão para quimioterapia, adição de outro tratamento, ocorrência de efeitos colaterais fatais ou intoleráveis, etc.
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3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
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Tempo entre o início da randomização e a progressão (de qualquer forma) da tumorigênese ou (por qualquer motivo) morte
|
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Azacitidina
- Citarabina
- Homoharringtonina
- Visilizumabe
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-HY-2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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