- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04722952
Inhibiteur PD-1 combiné avec l'azacytidine et l'homoharringtonine, la cytarabine, le G-CSF pour la LAM réfractaire ou récidivante
une étude de phase 3 à centre unique et à bras unique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inhibiteur PD-1 associé à l'azacytidine et au régime HAG pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Han Yue, Ph.D
- Numéro de téléphone: (0086)51267781856
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wu Depei, Ph.D
- Numéro de téléphone: (0086)51267781856
- E-mail: drwudepei@163.com
Lieux d'étude
-
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Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Yue Han, professor
- Numéro de téléphone: +86 13901551669
- E-mail: hanyuesz@163.com
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire (édition 2017) , exclut la leucémie promyélocytaire aiguë (M3、APL)
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques ≥ 3 mois, Interrompre l'immunosuppresseur ≥ 3 semaines, Patients sans maladie du greffon contre l'hôte;
- Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir un statut de performance inférieur ou égal à 2 sur l'échelle de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG)
Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués avant le début du traitement :
- ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 × limite supérieure de la norme (ULN) ;
- AST (SGOT) inférieur ou égal à 2,5 × LSN;
- Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 2,0 × LSN
- Créatinine sérique ≥ 30 mL/min
- Nombre total de globules blancs (WBC) ≤ 10 000/µL; Remarque : la thérapie à l'hydroxyurée est autorisée à réduire les globules blancs pour répondre à ce critère d'inclusion. les cellules sanguines doivent être déterminées ≥ 24 heures après la dernière administration d'hydroxyurée. L'administration finale d'hydroxyurée ne doit pas ≤ 3 jours avant la première administration d'azacytidine.
- Traitement sans anthracycline ni déméthylation. Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de leucémie myéloïde chronique,AML d'autres troubles myéloprolifératifs Tumeurs malignes avec autre progression Ceux qui ne peuvent pas contrôler les infections graves et d'autres maladies sous-jacentes ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie Patients souffrant d'insuffisance cardiaque: fraction d'éjection (EF) <30%,New York Heart Association( Normes NYHA),Insuffisance cardiaque II ou supérieure Patients atteints de dysfonctionnement hépatique et rénal:Bilirubine sérique (SB)≥2mg/dl,AST est 2,5 fois supérieure à la limite supérieure normale, la créatinine sérique (SCr) est supérieure à 2,5 mg/dl Troubles mentaux graves maladie non coopératif Refus de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AcM anti-PD-1 combiné avec le régime Azacytidine et HAG
AcM anti-PD-1 associé à un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase Azacytidine et régime HAG
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Azacytidine 75mg/(m2.j)
par IV les jours 1 à 7 de chaque cycle.
AcM anti-PD-1 200 mg par voie intraveineuse au jour 8 de chaque cycle.
Homoharringtonine (HHT) 2mg/(m2.d) par IV les jours 1 à 6 de chaque cycle Cytarabine 10mg/(m2.d)
par SC les jours 1 à 7 de chaque cycle Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) 300 ug/j par SC les jours 1 à 7 de chaque cycle, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 5 X 109 / L ou globule blanc ( GB)> 20X109/L.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission complète , Récupération incomplète de la numération globulaire , Rémission partielle (CR + CRi + PR)
Délai: 8 mois
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Nombre de participants (répondants) obtenant CR+CRi+PR après les traitements du huitième cycle
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8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 8 mois
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Nombre de participants (répondeurs) atteignant le taux de réponse global (ORR) après les traitements du huitième cycle
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8 mois
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Survie globale (SG)
Délai: 3 années
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temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
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3 années
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 3 années
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Le temps entre le début du groupe et la survenue de tout événement, y compris le décès, la progression de la maladie, le régime de chimiothérapie, la conversion à la chimiothérapie, l'ajout d'un autre traitement, la survenue d'effets secondaires mortels ou intolérables, etc.
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3 années
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
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Temps entre le début de la randomisation et la progression (de quelque manière que ce soit) de la tumorigenèse ou (pour quelque raison que ce soit) le décès
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Azacitidine
- Cytarabine
- Homoharringtonine
- Visilizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- SOOCHOW-HY-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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